全身には,脈管(血管・リンパ管)の網が隅々にまで張り巡らされている.基底膜の存在する内皮細胞に囲まれた赤血球の存在する管腔が血管,薄い内皮細胞に囲まれた赤血球の存在しない管腔がリンパ管である.眼科領域において,血管新生をはじめ血管病変がさまざま眼科疾患に関与することは周知の通りであるが,もう一つの脈管であるリンパ管の眼球における存在,役割は依然不明な点が多い.リンパ管は,もともと血管が閉鎖循環系になって初めて発達してきた器官である.つまり完全な閉鎖循環系は血圧を生むことにより,体内の隅々にまで酸素と栄養を送ることができる.それに伴い,リンパ管は血管から漏出した物質や細胞を再循環させる必要性に応じて発達した系と考えられ,その役割は間質液,蛋白質,脂質,免疫細胞の吸収などである.
眼窩内では,一般に結膜,角膜輪部,涙腺,視神経周囲を除き存在しないとされている.最近,リンパ管内皮細胞に特異的に発現する蛋白の発見によって,リンパ管を免疫染色により識別できるようになり,眼球におけるリンパ管の存在,役割がわかり始めてきた.これらのマーカーによりリンパ管がヒト結膜,毛様体に存在することが確認されている.またいくつかの報告で脈絡膜におけるリンパ管の存在が示唆されてきたが气最近の報告ではリンパ管はヒト正常脈絡膜では観察されないことが示されている几 しかし,網膜,脈絡膜おける炎症細胞がリンパ節に到達できることや,悪性黒色腫においてリンパ管新生に重要なVEGF-C/VEGFR-3の発現が認められることからリンパ管様の機能は存在しているのかもしれない.
最近,角膜が無リンパ管組織であるメカニズムが報告された6).
VEGFファミリーであるVEGF-C,-Dはリンパ管を優位に誘導する因子であり,これらの因子はリンパ管内皮に発現するVEGFR-3
(健常血管には発現していない)に結合する.しかし,活性型VEGF-C,
I)はVEGFR-2にも結合することが知られている.興味深いこととして,角膜上皮はsoluble
VEGFR-2 (sVEGFR-2)を発現し,選択的にVEGF-C,-Dを阻害することで角膜を無リンパ管状態に保持すると考えられている.
角膜移植の拒絶反応にリンパ管新生が関与していることが示唆されている.角膜輪部よりリンパ管がドナ一角膜に侵入し免疫反応が生じることで,拒絶が誘導されると考えられている7).しかし,リンパ管新生が必ず拒絶を引き起こすのかは依然として不明である.
眼球は水分を多く含有している器官であり,隅角を含め水分の出入りが活発に行われている.このような観点から考えると,もし眼球にリンパ管構造そのものが存在しなくとも,リンパ管的な機能が備わっていると考える方が理にかなっているのかもしれない.しかしそのメカニズム,網膜浮腫など網脈絡膜疾患への関与,前房水の排出が重要な緑内障への関与など未だ不明である.
角膜は軟骨などと同様,無血管であり無リンパ管組織である.しかし,網脈絡膜,虹彩などは脳,骨髄同様,血管が非常に発達しているにもかかわらず少なくとも正常ではリンパ管が存在しない.角膜を無リンパ管組織に保持するメカニズムが網膜などの血管が発達した眼窩内組織にも機能しているのかは興味深い点であり,今後の重要な課題である.