アレルギー性結膜炎とはＩ型アレルギーによって引き起こされる結膜の炎症で，結膜炎の症状である充血や眼脂に加え，眼の痒みを特徴とする．この痒みの原因は，結膜局所でのＩ型アレルギー反応の結果，結膜に遊離した痒みのメディエーター(起痒物質)の一つであるヒスタミンの関与が考えられている．ここでは，痒みの研究が盛んな皮膚科領域での研究成果と照らし合わせながら，眼の痒みについて考えてみたい．
槹みは，｢掻きたいという欲求を感じる感覚｣と定義される．槹みによって引き起こされる掻破行動には，槹み刺激の原囚になっているものを物理的に排除するという，生体防御に役立つ感覚とも捉えられる．アレルギー性結膜炎やアトピー性皮膚炎では，槹みは結膜や皮膚における神経終末からのインパルスが求心性に伝達され，脊髄，脊髄視床路，視床を経由し，大脳皮質の感覚野に到達することで感じる末梢性の痒みと，慢性腎障害における槹みのように β−エンドルフィンのような内因性のオピオイドペプチドがメディエーターとして神経組織に存在するオピオイドベプチド受容体に作用し惹起される中枢性の槹みがある.
末梢性の痒みのメディエーターとして最も重要なものはヒスタミンである．ヒスタミンは，マスト細胞や好塩基球で合成されたのち貯蔵され，多彩な刺激に反応して遊離する．遊離したヒスタミンはヒスタミン受容体を有する各種細胞に結合することにより作用を発揮する．ヒスタミン受容体は，HIからH4の4種類あり，神経終末のHI受容体に結合すると，痒みが伝達される．また，ヒスタミンはH1受容体を介してTh2細胞の局所への浸潤を促進し痒みに関与する．一方，H4受容体はH1受容体拮抗性の痒みを惹起している可能性が考えられている．
皮膚や粘膜(角結膜)には，末梢性の痛覚を伝える侵害受容神経線維として，有髄性で主に機械的刺激に素早く反応するAj線維(直径5μｍ以下，伝達速度2〜40m/sec)と，無髄性で多くの刺激に比較的ゆっくり反応するＣ線維(直径1.5μｍ以下，伝達速度2m/sec以下)の2種類が存在する．痒みはＣ線維によって伝わる．Ｃ線維の80％以上を占める痛みを伝達するpolymodal
Ｃ線維は，閾値が低く，機械刺激，熱刺激，化学刺激に反応するが，痒みのＣ神経は5％しか存在せず，閾値が高く，機械刺激には反応せず，神経伝達速度が遅く，ヒスタミン感受性である．このように｢痒みは痛みの弱いもの｣ではないことがわかる．
花粉症などのアレルギー性結膜炎では，花粉などのアレルゲンによるＩ型アレルギーの即時相がその病態として考えられる．Ｉ型アレルギーでは，免疫グロブリンのｌｇＥが抗体として抗原抗体反応を引き起こす．まず，眼表面に外界からスギ花粉などのアレルゲンが飛入すると，結膜のマクロファージにとらえられ，この情報がＴリンパ球に伝えられ，Ｔリンパ球からの情報で，Ｂリンパ球は，アレルゲンに特異的なlgE抗体を産生する．このｌｇＥが，結膜組織中のマスト細胞表面のｌｇＥレセプターに結合すると，アレルゲンに感作された状態となる．再度，このアレルゲンが眼表面に侵入し，マスト細胞上の２個のアレルゲン特異的ｌｇＥ抗体を架橋して結合すると，マスト緇胞か脱顆粒し，ヒスタミンをはじめとするメディエーターが結膜局所に遊離される．マスト細胞からの脱顆粒によって局所に遊離するメディエーターにはさまざまなものがあるが，アレルギー性結膜炎では，主にヒスタミンが炎症の主体と考えられており，結膜に存在する三叉神経のＣ線維のヒスタミンH1受容体に結合し，眼の痒みが起こる．
抗アレルギー点眼薬は主たる作用機序からメディエーター遊離抑制薬とヒスタミンH1受容体拮抗薬(抗ヒスタミン薬)に分類される．メディエーター遊離抑制薬はマスト細胞の脱顆粒を抑制することにより，ヒスタミンが結膜局所へ遊離することを抑制し痒みを抑える．一方，ヒスタミンHI受容体拮抗薬は，ヒスタミンが三叉神経のＣ線維H1受容体に結合するのを妨げる.現在処方可能な抗アレルギー点眼薬は9種類あるが，抗ヒスタミン作用を有するものは，ケトチフェン，レボカバスチン，オロパタジンの3種類である．
スギ抗原特異的ｌｇＥ抗体陽性の患者に同意を得て，花粉非飛散期に眼誘発テストを行うと，スギ抗原溶液点眼による誘発で，誘発10分前に抗ヒスタミン点眼薬の基剤を点眼したプラセボ眼には，抗原溶液点眼15分以内に持続する痒みが出現するが，抗ヒスタミン点眼薬である0.025％レボカバスチン点眼薬が点眼された眼では，眼の痒みが抑制される．このことは，スギ抗原溶液点眼により誘発された眼の痒みは抗ヒスタミン点眼薬により抑制される痒みであることを証明している．
Ｃ線維は，痒みを中枢に伝達するとともに，神経の末梢からはニューロペプチド，サブスタンスＰを放出し，痒みを惹起する．サブスタンスＰはマスト細胞にあるニューロキニン１レセプターに結合し脱顆粒によるヒスタミン，トリプターゼの遊離を起こし，痒みや炎症を惹起する．一方，知覚神経にもニューロキニン１受容体が発現していることから，サブスタンスＰが直接神経を刺激する可能性も考えられている．抗ヒスタミン薬が効かないアトピー性皮膚炎患者の痒みに対するタクロリムス軟膏の止痒効果には，皮疹部のサブスタンスＰの産生抑制が関与している．抗アレルギー薬においても，クロモグリク酸，オロパタジンはサブスタンスＰ抑制効果がある．
マスト細胞はヒスタミンのほかにもセロトニン,
TNF- ａ ， プロスタグランジンなど多くの起用物質を産生する．これらは，炎症を介してヒスタミンによる痒みを修飾している可能性が高いが，最近では，トリプターゼの起痒物質としての可能性が注目されている．