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1 不妊症

 不妊症の原因はさまざまですが,挙見希望の女腟の8〜↓2%は不妊症で治療を受けているという成績もあります.不妊は腸内細菌叢に連動する炎症反応,免疫応答の影響を受けやすく,またストレス下の生活では腸内細菌叢が影響を受けやすいこともわかってきました.
 経産婦群(n = 18)と不妊症群(n=18)の腸内細菌叢の比較成績が発表されました.門レベルの細菌叢比較では大きな違いはありませんが,不妊症群でベルコミクロビア門が増加傾向にありました.属レベルの比較では,不妊症群でStenotrophomonas属, Streptococcus属, Roseb『ia属が減少していました。
 研究チームは,体外受精を受ける18人中同意の得られた12人の患者に対して,栄養サポートに加えて食物繊維の追加治療を実施しました.食物繊維としてはグアー豆分解物〔サンファイバーE,10 g/ 囗,太陽化学(株)〕を使用しました.12週間の治療中,7例(58.3%)が妊娠に成功しました.腸内細菌叢を比較すると,妊娠成功群では治療によりBifidobacteriに属が,不成功群ではBacteroides群が増加傾向にありました.さらに, Par,叩mzo松脂属,仞皿血属が少ないこと, Bifido-bacterium属が多いことが治療前の妊娠予測の候補となりました.
 隕られた症例による隕られた試験ではありますが,不妊症で困っておられる方は多く,腸内細菌を標的にした食の介入による安全な指導法も一つの選択肢ではないかと考えます.

2 多嚢胞性卵巣症候群

 多嚢胞性卵巣症候群(polycystic ovarian syndrome : PCOS)は,@月経が不順である,A卵巣に小さな嚢胞(卵胞)がたくさんある,B男性ホルモンが高くなるなどホルモン値のアンバランスがみられる,の三つが揃うと診断されます.定期的な排卵が起きないため,不正出血が起きたり,無月経や月経不順になったりします.このような排卵障害が不妊の原因にもなります. PCOSでの排卵障害とインスリン抵抗性の機序は不明とされています.
 Qiらは, PCOSにおける排卵障害とインスリン抵抗性に対する腸内細菌叢とその代謝産物の影響を調べています(図2) 2). PCOS患者の腸内細菌叢解析の結果,拙d四分ies vulgatusが著しく増加しており,それに伴ってグリコデオキシコール酸(GDCA)およびタウロウルソデオキシコール酸(TUCDA)のレベルが低下していました.さらに, PCOSの女歐,もしくは召.肖毋麗Eを定着させたレシピエントマウスに由来する糞便細菌叢をマウスに移植したところ, PCOS様症候群が誘導方れました.
 さて,この機序はなかなか難しいのですが,腸管粘膜に存在する自然粘膜リンパ球の一つであるILOが重要な役割を果たしています. ILC3は抱合型胆汁酸匸の場合GDCAやTUDCA)が刺激となってIレ22サイトカインを分泌し,炎症抑制に作用するとされていますが, PCOSで増加したB.V叫声E菌が抱合型胆汁酸を代謝してしまうためIレ22分泌が減りさらにPCOSを進展させることが解明されました.本研究は,腸内細菌叢を調節したり,胆汁酸代謝を変化させたり,Iレ22レベルを上昇させることが, PCOSの治療に有益である可能性を示唆しています.

3 子宮内膜症

 子宮内膜症は,本来は子宮内腔にしか存在しないはずの子宮内膜が,腹膜や子宮筋層内,卵巣,腸管など,主に骨盤内の子宮内腔以外の場所にできる病気です.子宮内膜は本来,周期的に月経血となって剥離し,体外へ排出されますが,子宮内腔以外の場所で増殖した子宮内膜は排出されることなく体のなかにとどまるため,炎症や癒着を起こしてしまいます.20〜40代の女性に多く,月経痛以外に,過多月経,不正出血,性交痛,排便痛,月経時以外の腹痛や腰痛などもみられ,不妊につながる可能性もあります.
 子宮内膜症の原因は,明らかになっていませんが,女性ホルモン依存哇であり,炎症の関与も示唆されています.子宮内膜症と細菌に関するいくつかの先駆的な研究があり,子宮内膜や膣粘膜における細菌が主に解析されてきました. Akiyamaらは子宮頸部粘膜の16S rRNAV5-V6シーケンス分析を実施し,対照群に比較して子宮内膜症群ではLactobacilli spp., Coりmebacterium, Enterobacteriaceae, Flc卜vobacterium, Pseuゐmonas, Strep政之asなどが増加し,特にEnterobacteriaceaeとStreptococcus属の増加はRT-PCR法でも確認できました3). Streptococcus属は子宮内膜症の子宮内でも検出されています.
 最近,子宮内膜症と腸内細菌叢に関するシステマティックレビューが発表されました4).これまでに4報の報告があるだけで,それらの結果についても一貫した結果は得られていません.動物実験モデルでの解析も多く,十分な情報は現状ではないようです.

4 細菌性膣炎

 生殖年齢にある女性の15〜50%が亂妣するとされる細菌性腔炎は,抗菌薬によって治療可能ですが,再発率が高いことが問題です. HIVなどの性感染症のリスク上昇と関連しており,さらに妊娠中に曜患した場合は,早産や低体重児のリスクとなることも知られています.この細菌性腔炎をメトロニダゾールで治療した後の,再燃率を乳酸菌製剤で抑制しようとするRCTが実施されました5). 臨床試験で使用されたLactin-Vは,腔内にもともと存在する善玉菌の一種であるLactobacillus crispatusが含まれていて,この菌が乳酸を産生することで悪玉菌の増殖を阻害するメカニズムが考えられています.なお, Lac!in Vは腔内に直接投与する粉末製剤です.今回のRCTの被験者は,細菌性腔炎と診断されメトロニダソールにより治療された18〜45歳の女14228人で, 152人をLac↑in-V群,76人をプラセボ群に2:1で割り当て,11週間の投与後,24週間追跡して再発率を比較検討しました.主要評価項目は12週までの再発率です.結果,12週までに, Lactin-V群の46人(30%),プラセボ群の34人(45%)が再発し, Lactin-V群の再発率が有意に低いことが報告されました(リスク比0.66, 95% CI:0.44〜0.87, £>=0.01). 24週までの再発リスク比は0.73 (同0.54〜0.92)であり,有意な再発抑制効果が継続してみられています.また.12週時点においてLac-tin-V群の79%に,」Lact砧acillus crispatusの定着も確認されています.
 Lactobacillus『吋・afsのきわめて高い定着も確認され,消化管に対するプロバイオティクス治療とは異なり,局所への直接投与が有効である可能性が考えられます.

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