一 薬の作用 (5頁)

1 受容体

身体の命令(メッセージ)の伝達は受容体を介して伝えられる.

 神経もホルモンも薬物も伝達のしくみはすべて同じである.たとえばアドレナリンは,アドレナリンの受容体に結合することにより,その効果を発揮している.
メッセージの意味は受容体が解釈する.
 伝達物質が何かは重要だが,それをどんな受容体が受けとめるかも重要である.
同じメッセージに対しても複数の異なった受容体が存在する.
 たとえばアドレナリンの受容体は大きくわけで2つ(細かくは4つ以上)存在する.

同じメッセージを受けとっても,受容体によってその解釈が違う.

 同じメッセージなのに細胞の反応が違うのは受容体の違いのせいである.メッセージ解釈の鍵は受容体が握っており,細胞がどんな受容体をもっているかはきわめて重要である.
アドレナリンは血管平滑筋を収縮させるが,気管支平滑筋は弛緩させる.
 同じ平滑筋なのに反応が正反対である.この違いは,血管平滑筋の受容体が気管支平滑筋の受容体とは異なっていることに由来する.

伝達物質と同じ情報を伝える物質を作動薬という.

 イソプレナリンはアドレナリン受容体に結合し,アドレナリンと似た作用を示す
作動薬は同じ受容体に結合して同じ情報を伝える.
 イソプレナリンはアドレナリン受容体の作動薬である,という言い方をする.
作動薬のことを刺激薬,促進薬,アゴニストともいう.
 これらは細かい違いはあるが,初学者はすべて同じと考えてよい.

伝達物質の情報伝達をじゃまする物質を阻害薬という。

阻害薬は受容体を遮断する.
 阻害薬は同じ受容体に結合してふさいでしまい,伝達物質が受容体に結合できなくする.これにより伝達物質の情報伝達ができなくなる.
阻害薬は本来の伝達物質の効果を減弱させる.
 たとえばプロプラノロールという薬はアドレナリン受容体をふさいでしまい,アドレナリンが結合できないようにする.
阻害薬や抑制薬のことを拮抗薬,遮断薬,ブロッカー,アンタゴニストともいう.
 インヒビターともいう.これらはすべて同じと考えてよい.

伝達物質の合成分解を調節する薬も作動薬や阻害薬になる.

 この場合は受容体とは直接関係しない.合成や分解をしている酵素に対する薬である.
伝達物質の合成促進や分解抑制で作動薬となる.
伝達物質の合成抑制や分解促進で阻害薬となる.
 たとえばアドレナリンの分解酵素阻害薬を投与すると,アドレナリンの量が増え,結果的にアドレナリンの作用が増強される.作動薬と阻害薬をまとめて作用薬という.

2 血中濃度

薬の効果は血中濃度がカギになる.

 薬は大量では毒になる.薬には副作用がつきもので,毒性とは副作用が前面に出てくることである.
薬の毒性は一般的には血中濃度に比例する.
薬用量の範囲が広い薬は毒性が出現しにくい.
 A.ある血中濃度以下では効果は現れない.
 B.その血中濃度以上で効果が現れる.
 C.ある高い血中濃度以上では毒性が現れる(中毒量).
 D.もっと高い血中濃度では死んでしまう(致死量).
 薬用量とはB以上C以下の範囲の濃度のことである.薬用量の範囲が広い薬は毒性などの副作用が出現しにくく使いやすい.逆に薬用量の範囲が狭いと副作用が現れやすい.

薬の効果は有効血中濃度の持続時間にも比例する.

薬の投与では血中濃度だけでなく,その持続時間も重要である.
 濃度と時間の2つが重要なファクターである.
薬の血中濃度はモニターもできる.
 薬によっては血中濃度を測定し,適正な血中濃度を保つ.有効量(薬用量)を維持し,かつ中毒量を避けるためである.

徐々に吸収される薬は長もちする.

経口薬は消化管から徐々に吸収されて血液中に移行する.
 もっとゆっくり[吸収される薬剤形態に徐放剤がある.
皮下注と筋注は注入部位から血液中に入る.
 皮下注と筋注は薬液が注入部位にしばらくとどまリ,徐々に効いて長もちする

薬は肝臓で代謝されるものが多い.

 例外も多いが,大多数の薬は肝臓で代謝されると思ってよい.
肝臓で代謝されると薬の活性が低下する.
 基本的には肝臓で代謝されると薬の効果がなくなる.
例外的に肝臓で代謝されることで薬が活性をもつようになるものもある.
 副作用を減らすためにわざとそのようにつくってある.これをプロドラッグという.プロドラッグはそのままでは活性をもたず,体内で代謝を受けて薬の作用を示すようになる.

薬の排泄経路は尿か胆汁である.

 多くの例外はあるが,基本的には尿か胆汁に排泄されると思ってよい.
薬はそのまま排泄されるものと,代謝を受けて排泄されるものがある.
 尿にそのまま排泄されるものは,尿路に対しても薬の作用(と副作用)を示す

3 投与方法

薬の投与方法はその状況に最も適したものを選択する.

 薬の投与方法には経口や注射などの方法がある.薬の性質や患者の病状などを考埀して,その状況に最も適した方法を選択する.

経口投与は簡便で楽である.

 経口投与(p. 0.)とは内服のことであリ,要するに飲み薬のことである.自分で服用でき,痛みもない.ただし,胃腸障害などが生じやすい.
経口薬は飲み忘れることがある.
 本人まかせにできるので,うっかり(または故意に)飲み忘れることがある.適切に服用することをコンプライアンスといい,飲み忘れが多いことを「コンプライアンスが悪い」と表現する.近年は「アドヒアランス」という用語も用いられている.

注射は確実な投与方法である.

いったん注射してしまった薬はキャンセルできない.
 経口藥はたとえ間違えて飲んでも,直後なら吐かせるなどしてある程度回収することができる.しかし注射薬はいったん投与してしまうと絶対に回収できないので,投与前には薬の間違いがないかなど慎重な確認が必要である.
注射経路には静脈内,皮下,筋肉内などがある.
 静脈内注射は静注(i.v.),皮下注射は皮下注(s. c.),筋肉内注射は飭注(i. m.)と略す.基本的には静注か皮下注である.油性の薬などは筋注が一般的である.

静脈内投与方法にはワンショツトと点滴静注とがある.

すぐに効果を出したいときにはワンショット静注を行う.
 ワンショット静注とは一瞬(数秒〜数十秒)で薬液を静脈内に入れることである.
ワンショットでは静注する瞬間の血中濃度は非常に高くなる.
 静注した瞬間や直後にショックをおこすこともあり,静注時は患者の観察を怠らないこと.
点滴静注(d. i. v.)は効果持続時間が長い.
 基本的には点滴をしている間(普通は30分〜数時間程度)は有効血中濃度が持続する.また点滴静注はワンショット静注に比べ血中濃度が上がりすぎないので,そのぶん副作用が少なくなる.ただし,手間はかかる.

皮下注射とは皮下の脂肪組織内注入のことである.

皮下注射は効果持続時間が比較的長い.
 薬液が血液中に吸収されるのにある程度時間がかかるので,効果持続時間は比較的長い.また投与直後の血中濃度もそれほど上昇しないので,ワンショット静注に比べ副作用が生じにくい.
筋注は油性の薬などの場合に限られる.
 筋注は筋肉の障害をおこすことがあるので,しなくてすむならしないほうがよい.しかし油性の薬(たとえばストレプトマイシン)などは刺激性が強く皮下注はできないため,筋注を行う.

一 薬の作用