114 女性でドライアイが多いのはなぜか (3頁)

0 《はじめに》

 新たな疾患の病因を探る時,疫学という地道な作業は欠かせない.発症年齢,男女比,患者分布,合併症など丁寧にデータベースを作成してその疾患の傾向を探ることから病因へと考察を深めていくことである.さてドライアイはどうなのだろうか?ドライアイは涙液減少型と蒸発亢進型に分けられ,その中でもSjogren症候群においては90%も女性に発症すると報告されている.全体としても病因を問わず女性に多いのは確かである.男女比に有意差がみられる疾患の一つといえよう.本項ではドライアイがどうして女性に多いのかを最近の知見を交えて述べることとする.

1 男女差

 ヒトにおいて最も男女差のみられるものは免疫機能である.一般的に女性の方が男性に比べて非常に強力で有能な免疫システムを備えている.例えば血漿の免疫グロブリン濃度は高く,抗原に対して強い液性免疫を発揮し,細菌などへの強い抵抗力を示す.また細胞性免疫においても同様で,免疫における寛容性へ向かい難く,例えば移植臓器に対する拒絶反応を示し,腫瘍化した細胞を排除するなどの作用をより強く発揮する.しかし一方でこの強力な免疫システムは諸刃の剣と化し,全身性エリテマトーデス(SLE)や関節リウマチ(RA)をはじめとする自己免疫疾患を男性に比べて女性が発症しやすいという事実を生み出しているともいえる.例えば,女性ホルモンの代表格であるエストロゲンは自己免疫疾患の病因や増悪に関与していると報告され,男性ホルモンであるアンドロゲンは自己免疫疾患を和らげる作用があるといわれている.

2 Sjogren症候群と性ホルモン

 これらの事実をSjogren症候群に当てはめてみると同様の事実が浮かびあかってくる.エストロゲンは多クローンB細胞活性化や自己抗体産生を促進する作用などから, Sjogren症候群の病因などに主に関与していると報告されている.一方アンドロゲンはSjogren症候群に対してさまざまに引き起こされる免疫組織学的反応を抑える方向に慟くと認識されている.実際Sjogren症候群の病期を判定するのにアンドロゲンとエストロゲンのバランスは非常に重要であると数多くの報告があり, Sjogren症候群のみならず, SLE, RAにおいても血漿テストステロン(男性ホルモンの一種)濃度は有意に低下している.さらにこれら性ホルモンのバランス変化は, IL-1, TNF- a , IL-6などの炎症性サイトカインをさらに呼び起こし,病状を悪化させる方向へと向かう.サイトカインはアンドロゲンレセプターmRNAの発現を弱め,アンドロゲンの働きを抑えるとの報告もあり,上述してきたアンドロゲンの抗炎症作用を考えれば,結果として病期が悪化すると推測される.またアンドロゲンレセプターmRNAの発現がマイボーム腺にもみられており,蒸発亢進型ドライアイやマイボーム機能不全へのアンドロゲンの関与が推測されている.こういった事実を踏まえてアンドロゲンの絶対的低下,相対的低下がSjogren症候群,その他の要因のドライアイまでも,その発症の男女差に関与しているのではないかと考えられている.

3 眼表面知覚の男女差

 かねてよりドライアイ発現のメカニズムの一つとして角膜の知覚を介した求心性の刺激が低下することで涙腺などからの分泌が低下することがいわれており,実際コシュボネを用いた角膜触覚の検査ではドライアイ患者で有意に触覚が低下しているとの報告がある. LASIK術後の一時的ドライアイはまさにこの典型的な病態である.一方,角膜,結膜の知覚について興味深い報告があり,ドライアイ患者においては角膜,結膜とも知覚過敏になっているというものである.この報告ではコシュボネでなく自動空圧式知覚計を使用していることにポイントがあり,コシュボネとは刺激するレセプター(cold and polymodal receptors)が異なることがそれぞれ矛盾した結果となったのであろうと考察している. この論文の中でnon-dry eye groupの中でのみ結膜知覚に男女差がみられたと報告している.つまり女性の方が男性に比べて知覚過敏が有意に認められたということである.この事実がドライアイ症状,あるいはドライアイそのものが女性に多いという結果と結びつくかどうか不明であるが,その一因とも考えられる.

4 眼表面と化粧品

 また最近注目されている化粧品によるドライアイへの関与も興味深い事実である. video display terminal (VDT)作業者など,パソコンやゲーム機器の使用頻度が増す中,瞬目回数の低下により眼表面の恒常性が維持できずドライアイを発症すると考えられている.眼精疲労やドライアイ症状を呈し点眼を使用することが多い.ただ多くの女性は化粧を施していることが多く,点眼をすることにより化粧品が眼表面に持ち込まれやすくなる.化粧品には塩化ベンザルコニウムをけじめとした防腐剤や色素,香料が多く含まれており,もともと瞬目低下で浄化機能が低下しているところにBUTを短縮させうる物質が運び込まれればドライアイの悪循環をきたすという考え方である.

5 症 例

 ドライアイとして人工涙液点眼加療をされるも,難治性角膜優位の上皮障害を呈している.アイメイクが施されており,眼表面に化粧粉末が浮遊している状態である.

6 《おわりに》

 ドライアイの病因は多様であり不明な点も多い.男女差のある疾患を丁寧に考察していけば興味深い病因論に結びっくのかもしれない.

114 女性でドライアイが多いのはなぜか