203 アデノウイルスはなぜ特定の型だけが結膜炎を起こすのか,また,なぜ自然治癒するのか (2頁)

1 アデノウイルスとは

 アデノウイルスadenovirus (AdV)は二重鎖直鎖状DNAウイルスで,カプシドは直径約80 nmの正20面体の球形粒子をしており,エンベロープはもたない.正20面体の頂点からのびる12個のファイバーfiberと,ウイルス表面に配置される240個のヘキソンhexonの2種類の表面蛋白質がこのウイルスの生物学的性質を規定している(図1a). AdVは眼感染症である流行性角結膜炎epidemic ker atoconj unctivitis (EKC)や咽頭結膜熱pharyngoconjunctival fever (PCF)の原因として知られているが,一般的には風邪症候群を引き起こし,そのほかJ旆炎,膀胱炎,下痢症など全身の感染症の原因となるウイルスでもある.

2 アデノウイルスはなぜ特定の型だけが結膜炎を起こすのか

 アデノウイルスは最近新しく発見されたものを加えて,現在は54の血清型serotypeになっている1・ 2).血清型は生物学的な性質からAからGまでの7つの種speciesに分けられる(表1).結膜炎を起こすとされるのはD種(8, 19,37および54型)とB種(3. 7および11型)であり,臨床的にはD種によるものは眼症状が強いEKC, B種によるものは風邪症状が強く結膜炎は比較的軽いPCFを生じるとされる.AdV結膜炎では,まずAdVに親和性のあるレセプターを有する結膜上皮細胞にAdVのファイバーが接着して感染が始まる.B群とD群の最も大きな相違点は,ファイバーの長さがB群は短く,柔軟性も両者では異なる点である(図1 b).ファイバーは棒のような構造をしているが,ウイルス本体に近い部分からさらにtail, shaftおよびknobに分けられる.ファイバーの長さというのは結局shaftの長さである.さらに先端のknobには対応するレセプターが上皮細胞側にあり,血清型,多くは種のグループによって異なっている(表2). D種の8,19および37型のレセプターはシアル酸であるのに対し3), B種のレセプターはインテグリンである.これがD種とB種がそれぞれEKC,PCFという異なった臨床象すなわち結膜と咽頭という異なった組織親和性を呈する理由と考えられる.4型はE種であり,臨床的にはEKCとPCFの中間的な症状を呈するとされるが,Coχsackie and adenovirus receptor (CAR)をレセプターとする.実はCARはその名前のようにコクサッキーすなわちエンテロウイルスのレセプターでもある4).これがエンテロウイルスもAdVと同様に結膜炎を引き起こす重要な理由である. AdVのBおよびD以外の種が結膜炎をあまり生じないのはレセプターの相違が最大の理由であるど考えられる.

3 アデノウイルス結膜炎はなぜ自然治癒するのか

 アデノウイルス結膜炎の経過でよく知られているのは,血中に中和抗体が産生され濃度が上昇する時期(発症7日以降ごろ)から,自然に治癒するということである.AdVとよく対比されるヘルペスウイルス感染症は自然治癒することもあるが,成人例の角膜炎などでは,通常,抗ウイルス薬の使用が一般的である.しかしヘルペスウイルス感染症でも中和抗体は産生されており,診断にも用いられている.ただ中和抗体の標的については,AdVはエンペロープがなく,いわば露出しているヘキソンであるのに対し,ヘルペスウイルスではエンペロープであるキャプシドの糖蛋白質なので,中和抗体の作用が限定的であると考えられる.
 さらにAdVとヘルペスウイルスの感染症としての相違点は感染病理にもある.アデノウイルス感染症は上皮感染に続発した実質壊死性変化である.小児例や重症例でみられる結膜偽膜がこの特徴を表している.一方,ヘルペスウイルス感染では多核巨細胞,スリガラス状核ground grass appearanceなどがみられるが,壊死性変化はない.そして初感染後に三叉神経節に潜伏感染したウイルスが角膜炎などを生じる成人へルペス感染例の病態はAdV結膜炎にはみられないもので,自然治癒しにくい大きな理由があると考えられる.

203 アデノウイルスはなぜ特定の型だけが結膜炎を起こすのか,また,なぜ自然治癒するのか