307 眼圧はウサギでは夜に高く,ヒトでは朝に高い (3頁)

0 《はじめに》

 われわれは,朝に目が覚め,・ 日中活動をして,夜一定の時刻になると眠気を催す.当たり前のように日々繰り返している生活も実は,体内時計に支配されていることがわかっている.また,日本との時差が大きいところに旅行すると,しばらく時差ぼけを感じるが,これは体内時計が現地の昼夜のリズム(光刺激)に同調するまでの期間に起こる現象であるとされている.光刺激以外には,食事やメラトニンなどでもリズムを同調させることができる.古くから眼圧にcircadian rhythmがあることが知られており,眼圧変動は緑内障の進行の危険因子とする意見がある一方で,そうではないとする意見もある.ここでは,眼圧変動がウサギとヒトで違うのかどうかについて解説したい.

1 circadian rhythmとは

 circadian rhythm (以下,概日リズム)とは,恒常条件下で,およそ24時間(circa = about or around, dies = day)の自由継続時間(free-running period)をもって持続し,光などの因子が同調因子として影響し およそ24時間の間隔を持つ環境下で同調するリズムのことをいう.ラットやマウスの行動パターンをみる研究が古くから行われており,哺乳類では視交叉上核suprchiasmatic nucleus (SCN)にcircadian rhythmの中枢があることがわかっている.SCNを破壊することで,リズムが消失すること, SCNの入力と出力線維の連絡を外科的に切り離してもSCN内の電気活動には24時間のリズムが存在していること, SCNを破壊してリズムが消失した動物に胎児のSCNを移植するとリズムが再び現れることf SCNを含む脳の組織を培養すると電気活動のリズムが数サイクル持続することなどが知られている.
 哺乳類では網膜からSCNへの二つの神経経路がある.網膜神経節細胞から直接SCNに行く網膜視床下部路retinohypothalamic tract (RHT)と網膜神経節細胞から膝状体間小葉intergeniculate leaflet (IGL)を介してSCNに投射する網膜膝状体視床下部路geniculohypo-thalamic tract (GHT)の二つの神経経路が知られている.網膜神経節細胞にあるmelanopsinという色素を介して, SCNに光情報が伝えられ,さらに室傍核,内側前脳束,網様体,中間質外側部縱胞柱,上頸部交感神経節,下内頸動脈神経を経て松果体に達する.上頸部交感神経節からは眼に神経経路が存在する.

2 ウサギではなぜ夜に眼圧が高いのか?

 1961年にAnjouは,自然な光環境で飼育したウサギの眼圧に概日リズムがあることを報告したu. 1981年にRowlandらは,ウサギを12時間暗室,12時間明室という環境で飼育すると,ウサギの眼圧は明期で低く,暗期で高いという一定のリズムを持つことを報告した鯱 この眼圧変動は,飼育室を恒暗条件にしても持続することから単なる光に対する反応ではなく,体内時計によって制御されているものであることが明らかとなった. 1987年にBraslowとGregoryらは,ウサギの上頸部神経節を切断することによって,明期の眼圧には変化はないが,暗期の眼圧上昇がなくなることを報告した3).この結果は,上頸部神経節からの交感神経刺激が暗期の眼圧上昇を起こしていることを証明したものである.その後,房水産生量は,明期で低く,暗期で高いということがわかり,ウサギの眼圧日内変動は,房水産生か暗期に高くなることが原因であるということがわかった。さらに. 1991年にLiuら5)やYoshitomiらは,前房水中のノルエピネフリン濃度も眼圧変動と同様に変動することを報告し,これらの変動は一側の頸部交感神経節を切除することで,非手術側ではリズムが維持されるが,手術側ではリズムがなくなることから,ウサギの眼圧と房水産生の口内変動は,体内時計に制御されており,頸部交感神経を介して,その信号が眼に送られていることが明らかとなった.
 その後, Liuらは, SCNが眼圧変動の中枢であるかを確かめるために ウサギの両側SCNを破壊したところ,暗期の眼圧上昇は短期的にしか抑制されなかったと報告しており7), SCN以外の網膜あるいは,脳内の他の部分に眼圧変動を同調させる部分が存在することを示唆した.

3 ヒトではなぜ朝に眼圧が高いのか

 1898年にSidler-Hugueninは,緑内障患者において,就寝前と起床前に眼圧上昇があることをはじめて報告した獸 その後, 1904年にMaslenikowによってさらに詳細な眼圧変動のバリエーションが報告された8).その後,緑内障の診断,治療,予後において,眼圧変動が重要であることが多く報告されるようになった.眼圧日内変動のパターンはさまざまであり,多数例で眼圧の日内変動を計測してみると,日中に眼圧が高く,夜に眼圧が低いパターンが多いといわれている. Brubarkerは,ヒトの房水産生は午前中に増加し,午後から夜間に低下すると報告していることから9),ヒトにおいても房水産生量の変動が眼圧変動と関連していることが示唆される.しかしながら,夜間の正確な眼圧測定は技術的にむずかしく,ヒトでの眼圧変動のパターンは,研究者によってさまざまである.眼圧は体位によって変動することが知られており,仰臥位では眼圧がl〜2mmHg上昇するとされていることや, Goldmann眼圧計で夜間眼圧を測定する場合には,患者を起こしてしばらくしてから明るいところで測定することになり,夜間の眼圧上昇を正確に捉えることができないとの意見もある.
 そこで, Liuらは, The sleep laboratoryという施設で,7日間1日8時間の睡眠をとらせた後に24時間の眼圧測定(空気眼圧計)を行い,特に夜間の眼圧は10 1x以下の暗い条件で,仰臥位のままで眼圧を測定した結果を報告している.それによると,夜間の仰臥位での眼圧は,日中の座位での眼圧よりも高いということがわかった.正常人に比べて,初期緑内障患者では,眼圧値は常に高く,眼圧変動はより小さかった.夜間仰臥位での血圧低下が初期緑内障患者でのみみられたことで,眼濯流圧(眼動脈での平均血圧一眼圧)が低下していることが予想され,夜間血圧の低下が緑内障の危険因子であるとの報告があることから興味深いと考察している。

4 《おわりに》

 入院して眼圧測定をすると,外来のときよりも眼圧が低下することをよく経験するが,生活習慣や光の環境などが変化することで,容易に眼圧値が変化する可能性がある.眼圧変動を知ることは,緑内障診療をするうえで重要であることは明らかであり,実際に視野障害が進行している患者では,夜間に眼圧が上昇していることもしばしば経験する.一般臨床では,眼圧は変動するものであることを常に念頭におき,各個人での眼圧変動がどうなっているのかを知ることが重要である.

307 眼圧はウサギでは夜に高く,ヒトでは朝に高い