308 なぜ眼圧が変動するのか (3頁)

1 人の眼圧日内変動は測定できるのか?

 眼圧日内変動を把握すること,特にヒトでの眼圧日内変動を把握することは困難を極める.動物眼では別項にあるように,そもそも個体群が遺伝的に均一化されており,環境因子,特に光,行動,摂食についても均一化された環境での飼育に基づいており,測定しやすい.したがって動物での眼圧日内変動はかなり正確に測定できていると思われるが,人では周知のようにさまざまな個人的要因が加味される.表1のように眼圧に影響を与える因子は非常に多い.したがって,正常眼圧緑内障の24時間日内変動が21mmHg以下であるという定義を厳格に守るためや,点眼効果を把握するために日内変動測定を行うが,特に日常生活から離れて病院で夜も起こされて眼圧を測る特異な環境下におかれるために,それが通常の緑内障患者の眼圧日内変動を反映しているかというと甚だ疑問である.それでも古くからの報告では夜間は別にしても日中の覚醒時に座位で日中眼圧変動が測定されておおむね一致している.すなわち乍前中に高く,午後にかけて下降するというものである.このパターンは正常人でも緑内障患者でも同様であるとされてきた.しかし,より正確に日内変動を把握してみたい.そんな目的で,カリフォルニア大学サンディエゴ校のLiuらはいろいろな患者背景因子や環境因子,さらに測定時の光の影響を考えて,より本来の眼圧日内変動を把握しようと, sleeping laboratoryという眼圧日内変動測定用の部屋を準備した.そこでは1週間被検者に8時間睡眠で同じサイクルで生活してもらい,環境に慣れたところで測定する.しかも夜間は光を消した状態で暗視ゴーグルで測定するという徹底ぷりである.これなら,ごく一般的な生活をしている人の眼圧日内変動パターンを反映したデータが得られるだろう.

2 基本となる人の眼圧日内変動パターンは

 結果として,図1のように正常人でも緑内障眼でも同一体位であるならば,眼圧は二相性変動を呈し,トラフ値は日中眼圧の最後すなわち夕方,ピーク値は夜間眼圧の最後すなわち明け方にくるようである。当然,緑内障眼の方が常に正常人より昼も夜も高い.

3 眼圧変動の機序は

 さて,眼圧日内変動が起こる理由はというと,明確な答えはない.少なくとも一つは光周期に対応した体内時計の制御が考えられ,それによる交感神経の活動亢進が明け方から日中の眼圧の高さに反映していると思われる.体内リズムが狂っている人の眼圧変動を測定できればよいが,どんな理由で狂っているかがまず明確でないと対象集団を均一化できず,正確な体内リズムの大と比較はできない.マウスでは体内時計や光周期で眼圧変動が影響受けることは証明されており2),大でも同様であると考えられる.房水産生と房水流出の日内変動はその測定が困難であり,正確なデータが得られていない.同一眼で経時的に24時間房水動態が測定できれば良いのであるが現状の測定技術と理論式では限界がある.過去の報告では少なくとも夜間には房水産生量が日中の半分になることがわかっているが,明け方に眼圧上昇してくるのが本当に房水産生量の増加だけによるか否かは不明である.特に房水流出量の測定ができないため,流出抵抗の日内変動などは全く情報がない.房水と眼圧測定から構築される生理的な房水動態理論は古典的であり革新的な理論が将来望まれる分野である.表2に現在わかっている房水動態の変動因子についてまとめた.生化学的には房水蛋白濃度の変化などが日内変動に関与しているのではないかと動物で測定されたところ,蛋白濃度変化も日内変動があるものの,眼圧変動との関連では今のところ否定的なデータしかない3).房水産生,流出の分子生物学的理論の構築が今後の鍵であろう.受容体レベルでは交感神経β受容体,a1受容体が房水産生促進,a2受容体が房水産生抑制,プロスタノイドFP受容体が房水流出抵抗減少が判明しているが,日内変動に関与する情報は得られていない.循環因子である血圧や心拍数も眼圧変動とは無関係であり,最近話題になっている角膜厚や剛性と眼圧測定の影響も日内変動にはないと報告されている。

4 眼圧が夜に高い人がいるのはなぜか

 一般的な生活をしている人では明け方に眼圧が上がっているとしよう.また,仰臥位になると眼圧は上がるので,生活体位すなわち昼は立位,座位,夜は仰臥位とするとまず全員夜が高くなってしまう.だから,同一体位での話としよう.それならば,特に午前中は高い時間帯なので,もし緑内障ならその時間に外来で測定し,そこを基準に眼圧下降を考えるのは妥当といえる.ところが,治療により十分眼圧が下がっている緑内障患者の中には,24時間測定を行ってみると(もちろんそれがその患者の通常の眼圧口内変動を反映していると仮定しての話であるが)夜間に眼圧が日中より高い場合がある.では,その患者の日常生活が通常とは異なる,例えば,夜間慟いて昼寝ている仕事サイクルかもしれないし,昼頃起きて明け方まで仕事する人かもしれない.交感神経の活動が夜になってくると高まるような人かもしれない.前述の眼圧に関係する受容体の機能が異なるのかもしれない.もしβ遮断薬を点mしているなら図2のように通常の日内変動パターンでも夜間の眼圧下降効果が弱いだけかもしれない。しかし残念ながら,明確な解答は得られていない.そもそも眼圧が夜高いというその測定結果そのものが,特殊な条件下での測定であるために本来の被検者のパターンを反映していない可能性からして,この命題を不明瞭にしている.

5 眼圧測定で何か大切か

 結局,現状の眼圧測定ではその患者の眼圧がいつ高いか,どれくらい変動しているかは推量するには限界があり,理論的には二相性,β遮断薬は夜間の眼圧下降効果に劣ること,フロスト系プロスタグランジン点眼薬や炭酸脱水酵素が終日の眼圧下降効果が一定であることを踏まえて,できるだけ眼圧を下げておこうと意識すること,測定できる時間でのデータをきちんと積み上げて,基準値として,生活習慣の特異性や合併疾患,例えば落屑症候群などがあればそれを加味して眼圧を評価する意識をもつことが大切である.夜眼圧が高い患者が目の前
にいたとしても,現状ではその機序を把握することは困難であり,現実的には効率の良い24時間効果的な薬物選択をして備えることしかない。

308 なぜ眼圧が変動するのか