黄斑色素量は個人差が大きい.色素量に影響する要因として,摂取量,年齢,性別(女性が少ないとの報告が多い),虹彩色素の量(薄い個体が少ない),喫煙歴(喫煙者は少ない),胴回りサイズ,中心窩陥凹の形態などがあげられているが,これらは差の25%程度を説明するもので,大半の要因は不明で,結合蛋白の多寡や遺伝要因の関与が大きいとされる.また,色素量の正確な測定(測定方法については眼科プラクティス25 眼のバイオメトリーに詳述)がむずかしいこともあって,年齢の影響も未だ一致した見解がない.しかし,最近は加齢により減少するという意見が多く,われわれ1)の共鳴Raman分光法を用いた健常日本人100名の測定でも加齢に伴い黄斑色素量の減少がみられた。一方,ルテインの血漿濃度は逆に若年者ほど低い傾向があり,血漿濃度と黄斑色素量に相関はない.黄斑色素は蓄積物なので血清濃度に直接左右されにくいシステムになっている.
Boneら2)が摘出眼球で中心窩から3mm以内のルテイン,ゼアキサンチン量を調べたところ,加齢黄斑変性(AMD)眼では健常眼の63%しかなかった.
生体でもわれわれが共鳴ラマン分光法で日本人AMD患者を測定したところ,
AMD眼は同年齢の健常眼より黄斑色素量が有意に少なかった(図2).さらに興味深いことに,一見正常にみえる眼でも僚眼に加齢黄斑症を有する場合は,その黄斑症の進行の強い患者ほど正常にみえる眼の色素量が少なく,また,同じ早期加齢黄斑症所見の眼でも,僚眼の病状が進行している患者ほどその眼の色素量が低値となる傾向があった.黄斑色素の低値が病状進行による組織障害の結果なのか,それとも悪化原因なのかが問題になるが,一見正常と思える眼でも,僚眼にAMDを有する個体や,同じ病期の眼でも僚眼により進行した病変を有する個体では色素量が低値であることを考えると,黄斑色素の少ない個体がより病気の進行をきたしやすいと推測される.
Age-Related Eye Disease Study Research
Groupは,4,519名のAMD患者のルテイン,ゼアキサンチン摂取量を食事アンケートから算出し,摂取最多群と最小群を比較すると,最多群は滲出型AMDのORが0.65,萎縮型AMDのORは0.45,
large or extensive intermediate drusenのORは0.73と報告3)した.すなわち,最多群は最小群よりAMDを発症しにくいと推定される.しかし,ルテイン,ゼアキサンチンの積極的摂取がAMDの発生予防に繋がるかどうかを知るには,投与後の発症率を前向きに調査する必要がある.現在,
Age-Related Eye Disease Study Groupが2001年に施行した大規模比較対照研究の処方内容を改変し,抗酸化ビタミンと亜鉛,ルテイン10
mg/日とゼアキサンチン2 m g/日,ドコサヘキサエン酸350
mg/日とエイコサペンタエン酸650 mg/日を組み合わせた試験を施行中であり,その結果が待ち遠しい.
血漿中のルテイン,ゼアキサンチン濃度が0.41μM以上なら滲出型AMDのオッズ比(OR)が0.31.ゼアキサンチン濃度0.09μM以上ならOR
0.07,両者合わせて0.56μM以上ならOR 0.21であったとの報告があるが,血漿濃度と黄斑色素量は相関しないので,血漿濃度と発生率には関係がないとの意見もある.本来は黄斑色素量と発生率の検討が必要であるが,残念ながらまだその報告はない.
以上から予防効果は十分期待できるが,確証に至るエビデンスはないのが現状である.
Ritcherらは萎縮型AMD患者を,ルテイン10mg/日蘖独投与群,ルテインと他の抗酸化ビタミンの投与群,プラセボ群に分けて1年後の視機能を検討し,視力予後の差はないがルテイン投与群でコントラスト感度改善がみられたと報告した.また,早期加齢黄斑症17眼にルテイン15
mg,ビタミンE 20 mg.二コチン酸アミド(ビタミンBs)
18 mgを6ヵ月投与したら,局所網膜電位図の振幅増大が得られたとの報告もある.また,われわれも現在,
AMD患者の視機能改善効果の有無に関する臨床研究を行っているところである.
治療効果の研究は不十分で,さらに検討が必要である.