410 中心窩にはなぜ血管がないのか

0 《はじめに》


 中心窩には約0.2〜0.4 mm2の無血管領域foveal avascular zone (FAZ)が存在し,神経節細胞層や内顆粒層が存在しないのと相俟って,視細胞層に光を直接届けるうえで理想的な構造をつくっている.中心窩の発生過程では,いったん形成された血管が退縮するのではなく,はじめから血管が形成されない.そもそも,網膜の血管はどのように形成されるのであろうか?

1 アストロクリア細胞による網膜血管発生の誘導

 ヒト胎児の網膜は,発生初期過程において固有の血管をもたないため,脈絡膜循環からの浸透拡散によって酸素供給を受けている.このため,脈絡膜と対側に位置する網膜表層では,神経節細胞の代謝が活発となるに従って低酸素が生ずる.妊娠12週頃,視神経から網膜表層に進入したアストロクリア細胞は,低酸素に反応して血管内皮細胞増殖因子vascular endothelial growth factor (VEGF)を分泌し,妊娠14週頃,視神経乳頭部において血管新生を誘導する.これらの血管は,アストロクリア細胞に沿って神経線維層内を遊走し,鼻側では妊娠8ヵ月に,耳側では妊娠9ヵ月以降に網膜最周辺部に到達する.哺乳類では,種によって網膜血管の分布領域に差異が認められるが,いずれの場合においてもアストロクリア細胞と網膜表層血管の局在が一致することから,アストロクリア細胞は網膜内に血管新生を誘導するうえで不可欠な細胞であると考えられる.

2 中心窩にはなぜ血管がないのか

 ヒト胎児網膜の耳側水平経線上において,視神経乳頭から神経線維層に進人したアストロクリア細胞は,神経節細胞層を貫き,内網状層との境界面を遊走するが,中心窩予定部位の手前で停止する.同様に,血管もアストロクリア細胞に沿って神経節細胞層と内網状層の境界面を遊走するが,妊娠25週前後に中心窩予定部位に到達すると伸長を停止する.中心窩予定部位の鼻側だけでなく,その上・下方および耳側においてもアストロクリア細胞の進入が停止することに伴い,長楕円形の無血管領域が形成される.最終的には,耳側の無血管領域が閉鎖することによって円形のFAZが形成される.中心窩予定部の外顆粒層は,発生初期から高密度の錐体細胞により構成されているが,妊娠25週以前には神経節細胞層および内顆粒層も形成されており,解剖学的陥凹は判然としない.FAZ形成と同時期に神経細胞体の移動またはアポトーシスによって神経節細胞層および内顆粒層が消失し,形態的に明瞭な中心窩が形成される.黄斑低形成ではFAZと陥凹の形態異常が同時に観察されることから,両者の形成過程における密接な関係が示唆される.

3 中心窩における低酸素

 成体網膜の中心窩では錐体細胞の旺盛な代謝活性により酸素需要度が高いにもかかわらず,FAZの存在ゆえに,酸素供給についてはもっぱら脈絡膜循環に依存している.このため,ドルーゼンなどによって酸素拡散が物理的に障害されると,容易に低酸素に陥ると考えられる.中心窩における酸素需給均衡の破綻はVEGF発現の持続的上昇をきたし,加齢黄斑変性の発症要因の一つとしてあげられるであろう.中心窩低酸素の改善が加齢黄斑変性の治療標的となりうるか,今後の研究が期待される.

410 中心窩にはなぜ血管がないのか