505 点眼薬は視神経に作用するか

1 視神経への薬物作用は

 薬物が視神経に作用しているか否かの検証は,生理機能的(ERGなど),細胞増殖または壊死もしくは循環動態的検査により比較されることが多く,点眼薬の作用を生体下で考える場合は,視神経乳頭もしくは網膜動脈の循環を非観血実験にて測定するレーザードプラやスベックルを用いた比較が多用されているI・ 2).最近は局所投与された点眼薬が網膜および視神経乳頭末梢循環を増加させる場合,おそらく薬剤の直接的浸透により,血管拡張作用を及ぼしたものとして考えられている。.ではその根拠について考えてみる.

2 眼窩の解剖と視神経め血管系

 点眼薬の視神経への作用を考える場合,眼窩を含めた解剖を知ると都合が良い。眼窩容積は約30m/であり,その前部を眼球と付属組織が占めている.視神経は眼窩内で2.5 cm,直径3〜4mmをS状に蛇行し眼球内に入る.視神経は眼動脈の枝より血流の供給支配を受けており(図2),眼窩内では網膜中心動脈と後毛様動脈が分枝する血管より,眼球内視神経乳頭は,網膜中心動脈と短後毛様動脈が分布している.

3 視神経乳頭,網膜

1 長期間でたっぷりの点眼後に効果が出る神話

 視神経に薬物が効果を生み出すためには,点眼薬が有効薬理濃度で視神経乳頭へ到達するか,あるいは眼球後極部へ到達する必要が要求される.これまで,点眼薬の眼内に対する移行は,投与された点眼薬が結膜嚢内から,角膜上皮へ吸収され,前房内に浸透し,虹彩,毛様体に吸収されるまでの過程を主に興味の中心として研究されており(図3a),また,一般的に結膜と強膜を通しての眼内への移行は少ないと考えられていた。
 また,結膜の薬物透過性は,角膜上皮に比べ決して低くはないが,結膜強膜を通しての眼内移行が悪いと考えられているのは,ぶどう膜の血流により薬物が全身循環の方へ移行しているためと考えられていた.また,点眼薬の眼球組織内濃度は,通常,角膜で最も高く,前房水,虹彩,毛様体ではおよそ同じレベルにあるが,硝子体,網膜および後部脈絡膜への点眼薬の移行は,極わずかで,その薬理効果は例外的な場合を除いてはあまり問題にならないと考えられてきた。
 したがって筆者も眼薬理の研究を始めたときは,最低数週間の点眼後でないと,後極に影響を及ぼすような効果は出ないと考えていた.

2 短時間でも点眼後に効果が出る新説

 しかしながら点眼薬が,眼後極部に眼球内を介さない何らかの経路で移行していることが否めない実験結果などが出始め,結膜円蓋部から眼球外部を回り,後極へ直接到達する説に説得性があることが判明した。.特に1回の点眼が,30分以内の短時間後に後極で何らかの作用を発揮するとの説明するには,外側からのルートが最も妥当であった.

3 オートラジオグラムを用いた検証

 点眼薬投与後の眼窩周辺各組織への移行濃度を調べるために眼窩組織を眼球ごと摘出する場合,前部結膜からの摘出手技自体で,眼球後方にコンタミネーションが生じるため,測定された後極周辺の移行濃度は実際より高いと懐疑的な見解が占めていた. そこで筆者らは,点眼薬に14Cを付着させ,
点眼薬がどのように眼球内を含めた移行ルートを進むのかを,ウサギの頭部を切断した後,後頭部から前方へ冷凍切片を一気に作成する方法にて検証したところ,点眼↓5〜30分後には眼球後極へ薬物が回ることが確認され(図4),局所的および直接的に,それもかなりの短時間で点眼薬が浸透していくことが判明した几 しかし家兎の眼窩容積は約6m/であり,この値は前述の成人のヒト30m/の値より遙かに小さいものであるため,実験結果のヒトヘの外挿は安易かもしれない.

4 さらに新しい考え

 薬物がただ浸潤到達するだけではなく,組織内にトランスポーター的な担い手が存在し,能動輸送が行われている,もしくは行わせれば,副作用を伴うおそれのある全身的な薬物投与を行うことなく,点眼による治療の可能性が広がるかもしれないと考えている.

4 《おわりに》

 10年ちょっと前までは,点眼薬が(特に1回の点眼で)視神経周辺組織へ移行していることなど,筆者を含め誰も思っていなかったのである.事実とは意外にそんな話の集まりかもしれない。

505 点眼薬は視神経に作用するか