自然免疫系と獲得免疫系を橋渡しするといえば，これまでに学んできたように何といっても樹状細胞であるが，この項では，樹状細胞以外で，抗原提示やサイトカイン産生を通して獲得免疫系に働きかける細胞をみていこう．
形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic
cell : ＰＤＣ）は樹状細胞の範疇に入れられているが，他の樹状細胞と比べるとかなり異質である．普段は抗体産生細胞である形質細胞に似た形状であり“樹状”ではない．二次リンパ器官に主に存在している．ウイルス感染が起こった時にIFN
aを産生するのが主な役割りである（図14).ウイルスのセンサー分子としてTLR7,
TLR9を出している．
活性化されていない状態では，他の定常状態の樹状細胞と同じように免疫寛容を誘導していると考えられている．ウイルスを感知して活性化されるとIFNびを盛んに放出する．さらに成熟すると樹状細胞のような形態をとり，Ｔ細胞に抗原提示を行うようである．主にウイルスに特異的なキラーＴ細胞を誘導する．Ｂ細胞と似た分子を多く発現していることからＢ細胞と近縁と考える向きもあるが，他の樹状細胞と共通の前駆細胞からつくられるともいかれており，起源に関しては不明な点が多い．
クラスＩはほぼすべての体細胞か出しているが，クラスIIを出している細胞は限られている．「抗原提示細胞」というときはクラスIIを発現してその上に抗原を提示できる細胞のことである．樹状細胞はもちろん代表格だが，マクロファージやＢ細胞もヘルパーＴ細胞に対してクラス11分子を用いて抗原提示することはすでにみてきたとおりである．
他にも抗原提示すると考えられている細胞がある．ヒトではａβＴ細胞もｙｄＴ細胞も活性化されるとクラスIIを発現する．ａβＴ細胞が抗原提示するといテ話はまだきかれないが，活性化ｙｄＴ細胞はαβＴ細胞よりもずっと強くクラスIIを強く発現し厂可溶性抗原を取り込んでαβＴ細胞へ抗原提示できることが示されている．ヒトＮＫ細胞も活性化されるとクラスIIを発現し抗原提示をすることが知られている．マウスでもIKDC
(interferon-producing killer dendritic cells)というインターフェロン産生能と細胞傷害活性を持ち，かつ抗原提示能を持つ細胞がみつかっている．
また，最近マウスの好塩基球は，その表面に結合し九lgEが捕捉した抗原を取り込んで，クラス11分子とともにＴ細胞に提示してＴｈ２細胞を誘導するという報告がなされた．ただしその後否定的なデータも報告されている．少なくとも，好塩基球はTh2細胞の生成にそう重要ではなさそうである．
このように樹状細胞以外にも種々の細胞が抗原提示細胞として働ける．しかし，これらの細胞は樹状細胞のように免疫を始動している訳ではないと思われる.
121頁で「Ｂ細胞はナイーブＴ細胞に対して働いているか」に論じたのと同じ理由で，これらの細胞の抗原提示の相手はおそらくはメモリーＴ細胞であろう．
ＮＫ細胞は，キラーＴ細胞と似た細胞傷害活性を持っているが,
TCRを出してないので自然免疫系に属する．では，ヘルパーＴ細胞のようにサイトカインはつくるのに，ＴＣＲは出してないという自然免疫系の縱胞はあるだろうか．
実は，ＮＫ細胞そのものがIFN y を産生するので,
Thl型のヘルパーＴ細胞に似た性質を兼ね備えているともいえる．では,
Th2型のサイトカインを出すような自然免疫系の細胞はあるだろうか．最近，そういう細胞がみつかった．
腸間膜の脂肪組織近傍の脂肪組織関連リンパ様細胞塊（fa卜associated
lymphoid cluster : ＦＡＬＣ）と名付けられた組織に存在する細胞である。表面抗原型でみれば系列特異的抗原陰性c―kit陽性Sca-1陽性細胞で，まるで造血前駆細胞のようだが，そうではない.Iレ2や1レ33による刺激でIレ5,
IL-6, Iレ13などのＴｈ２型サイトカインを大量に産生し，腹腔内のＢ１細胞のヘルパー役を徂っている（図16).また寄生虫感染に対応して小腸の杯細胞という粘液産生細胞を増加させる働きもする．発見者らによって
ナチュラルヘルパー細胞と名付けられている．
なお別のグループにより腸間膜リンパ節にもIレ13を産生する細胞もみつかっており，ギリシヤ語の13
(nu)をとってnuocyteと名付けられている．
これらの他にもリンパ球様の自然免疫系細胞で，特定のサイトカインを出す細胞が，最近いろいろと見つかってきている．例えば，Iレ17やIレ22を産生する細胞がそれぞれ報告されている．また，凵７頁で紹介したリンパ組織インデューサーもこのカテゴリーに入れることができる．
これらの細胞は各種ヘルパーＴ細胞の原始的な姿と考えることもできるが，ヘルパーＴ細胞で起こったサブセット分極のプログラムを自然免疫系の細胞が利川しているということかもしれない．
この項では，抗原レセプターを発現しているにもかかわらず，あまり獲得免疫系らしくない働きをしている細胞をみていこう．
γδＴ細胞は主に皮膚や粘膜に存在している．二次リンパ器官ではＴ細胞の数％以下のマイナーな存在であるが，粘膜においては半分くらいを占める．なおウシやブタ，あるいはニワトリなどでは，末梢を循環するＴ細胞半分を占めるくらい優勢である．性質としては基本的にはＮＫ細胞に似たキラー細胞系統の細胞である．感染などにより傷害を受けた細胞を殺すなどの働きにより，生体防御に役立っている（図17).また前述のように，ヒトｙδＴ細胞の場合は，ばβＴ細胞に抗原提示をすることができる．一方，ヘルパーＴ細胞のThl,
Th2, Thl7, Tr 1型に対応するサイトカインを産生する細胞がみら杠，ヘルパー的な働きや抑靉歐細胞的な働きをすることもある．また，分布する組織によって使われるTCR
y鎖やｄ鎖に大きな偏りがある．これらのことから，ｙδＴ細胞には，多くの亜種があると考えられている．
ｙｄＴ細胞のＴＣＲは, MHC分子とは無関係に直接分子を認識する.
ｙδＴT細胞のTＣＲはαβＴ細胞ほどではないが多様なレパートリーを有しており，多様な分子を特異的に認識できる．実際，認識される分子はタンパク質の他にピロリン酸，脂質など，幅広い．
ＮＫＴ細胞はαβ型ＴＣＲを発現するのでびβＴ細胞に属する．ＮＫ細胞に特有の表面抗原を発現するので,
NKT細胞と呼ばれる. NKT細胞はキラーＴ細胞とヘルパーＴ細胞の特徴を併せ持ったユニークなＴ細胞である．ヘルパーＴ細胞的機能としては、ＩFN７もIレ4もつくるので,
Thl細胞とＴｈ２細胞をかけ持ちした，ヘルパーＴ細胞のプロトタイプのような細胞である．作用する局面によってTb1型が優位になったりＴｈ２型が優位になったりするので，免疫反応を増強することもあれば，抑制することもある．２次リンパ器官や肝臓にみられるが，リンパ球の中での割合は少なく，通常0.1％以下である．
ＮＫＴ細胞のＴＣＲは，数あるＴＣＲ遺伝子断片の中で，ごく限られたものだけが使われる．特にα鎖で顕著で，マウスの場合Ｖ遺伝子としてはＶぼ14,
J遺伝子としてはJα18遺伝子しか用いられない．β鎖の方はＶβ２，Ｖβ７，Ｖβ８など，ある程度の幅がある．すなわち，一応は認識できる抗原に多愉|生はあることになる．このＴＣＲは，ＭＨＣクラス１分子ではなく糖脂質抗原を乗せたCDldという分子を認識する（図18).
では, NKT細胞は何をしているのだろうか.
NKT細胞のＴＣＲが認識できるバクテリア由来の糖脂質抗原がいくつか知られており，またＮＫＴ細胞欠損マウスがある種の病原体への抵抗性加減弱していることから，感染症に対する生体防御に関わっていると考えられる．一方，病原体の糖脂質に対してではなく，内在性の糖脂質リガンドに対して反応する可能性も示されている．その場合，抗原非特異的に免疫反応を増強するのが主な役目なのかもしれない.
ＮＫＴ細胞はサイトカインを大量につくるので，免疫反応増強効果はかなり強力である．生理的なリガンドは不明であるが，カイメンに由来する糖脂質リガンドであるα-Galcel
(α−ガラクトシルセラミド）を川いれば効率よく活性化することができる．実際，活性化され九ＮＫＴ細胞は，直接的にがん細胞を殺すし冂ＦＮｙの産生により免疫系を活性化することにより，間接的にも抗腫蝠効果を発揮する（図18).肺がんや頭頸部がんに対する臨床治験が進められており，良好な成績が得られている．
Ｔ細胞には多数の細胞種があるのに対して，Ｂ細胞はそれほど多様ではない．独立種と考えられているのは，通常のＢ細胞（B2細胞ともい引，BI細胞と辺縁帯Ｂ（ＭＺＢ）細胞の３種類である.B1細胞は主に腹腔や胸腔に存在する．主に胎生期につくられ，成体ではほとんどつくられないで，もっぱら自己複製することにより集団を維持するとされている．通常のＢ細胞とは分化経路がかなり異なると考えられている．一方，辺縁帯Ｂ細胞は，脾臓の辺縁帯に存在する（凵５頁）．末梢にき九ばかりの未成熟Ｂ細胞から通常のＢ細胞と辺縁帯Ｂ細胞がつくられると考えられている.
B1細胞と辺縁帯Ｂ細胞は機能的にも通常のＢ細胞とは異なり，持続的に微生物抗原への抗体を産生することにより感染防御の第一線として機能するとされている．これらの細胞はＴ細胞のヘルプなしに抗体をつくる．細菌の表面の糖鎖抗原は糖が繰り返し並んでいるため，Ｂ細胞レセプターと結合するとレセプターが架橋されて強いシグナルが入りやすい（図19).こうしてシグナルが入ったときに，一定のサイトカインシグナルや,
TLRのような自然免疫系のセンサーからのシグナルが加われば，Ｔ細胞無しでも抗体産生細胞への分化が起こり抗体が産生される．したがってこれらのＢ細胞がつくる抗体は細菌の糖鎖などに弱い結合能を持つものが多い．また，原則陌Ｍクラスの抗体だけである．クラススイッチも起こらないし，体細胞超変異も起こらない．また，免疫記憶も起こらない．
B1細胞と辺縁帯Ｂ細胞は抗原からのシグナルとサイトカインシグナルだけで，Ｔ細胞のヘルプなしに抗体を産生するようになる．しかし，それでは，自己抗原に対して抗体をつくってしまいそうに思える．実際，自己抗体をつくってしまうことも多いともいかれている．
しかし，まわりに大量にある抗原に対しては負の選択はちゃんと起こっている．よい例がＡＢＯ血液型の判定に使われる抗Ａ抗体，抗Ｂ抗体である．例えばＡＢ型の人では決して抗Ａ抗体，抗Ｂ抗体は産生されないのは，負の選択がきちんと起こっていることを示している．一方でＯ型の大ではほぼ例外なく抗Ａ抗体，抗Ｂ抗体が産生されているということは，抗体産生を刺激する抗原がすべてのＯ型の人の体内に必ず存在するということである．細菌の糖鎖が抗原になっていると考えられているが，意外なことに，抗原の侵入経路，感作される部位などは未だに不明である．