一 循環器 1 高血圧症

 血圧をコントロールすることが,長生きのための基本

カルシウム拮抗薬 血管を拡張 クセがなく,誰とでもつきあえるいいやつ
レニン阻害薬
ACE阻害薬,ARB ガードマンとして,頼りになる味方
β遮断薬 心臓の収縮を低下 メリハリのある個性派。若者にはウケるが年寄りにはウケない
利尿薬 血液量を減らす いい所もあるけれど,長く付き合うと問題も起こす要注意人物

 血圧測定は,健康診断等で必ず測定される検査であり,それだけ健康状態を把握するために基本となる情報です。
 血圧とは,心臓から送り出された血液が動脈の血管壁に与える圧力で,よく「上がいくつで下がいくつ」という表現をします。
 これは正確に言うと,「上」とは,心臓が収縮して血液を送り出したときの最も高い血圧のことを表現していて「収縮期血圧」と呼びます。「下」とは,心臓が拡張して最も血管に圧力をかけていないときの血圧で,「拡張期血圧」と呼びます。
 そして血圧は,絶えず変動しているので一日中同じ値ではなく,同じ条件で毎回測定した結果を見て,いろいろと診断してみることが必要です。

1 血圧が高いと,早く死ぬというデータがある

 なぜ人は血圧を気にしていないといけないのでしょうか?
 死に結び付く病気はいくつかありますが,血圧が高いと,死に結び付きやすい病気になる確率が高くなります。実際に血圧が高い人ほど,早く亡くなるというデータもあります。そのため,これらの病気の有無や進行状況を考えるうえでの基本的なデータの一つが,血圧の値ということなのです。
 薬はできれば飲みたくないですが,飲まないともっと怖いのです。高血圧症の治療となると,薬と長く付き合わなければ安定した生活が確保されないというわけです。上手に付き合う方法をしっかり勉強しましょう。
 家で血圧を測定したとき,血圧が収縮期135mmHg以上または拡張期85mmHg以上であったら治療を考える目安になるということを覚えておいてください。

2 血圧を下げる薬は,体の中で何をしているのか

 体は体なりに考えて,このくらいの血圧がよいと血圧を設定しています。仮に血圧が高い人がいて,特にどこかの臓器の影響で血圧が高いという人以外は,このような体質なのです。しかし,そのような人の血圧を薬で下げようとしても,その薬は,血圧を高くしている体の体質にアタックしているわけではありません。血圧を下げるために,薬が行っている作用は,次の三つのいずれかになります。
(1) 血管を拡張させる
(2) 血管の中を流れている液体のを減らす
(3) 心臓のポンプとしての力を弱める
 これらの作用が体の中で発揮されれば,薬が効いている間は血圧が下がるという結果に導かれます。しかし,薬の効き目が切れれば,血圧は再び上昇し始めます。
 ですから,血圧が高いという体質を何とかして改善しなければ,薬を一生服用しないといけない人生になってしまいます。その体質を変えていく作用は薬にはないので,生活のあり方全般を見直して,具体的な努力を続けていかなくてはなりません。
 しかし,その体質を変える効果が発揮されるまでは,大変な努力とある程度の年数が必要となってくるので,その間のリスクを少しでも小さくするために薬を服用していくのです。
 主に臨床の中でよく用いられているのは,次のような薬です。

カルシウム拮抗薬

クセがなく,誰とでもつきあえるいいやつ
 高血圧症の治療に用いられる薬の中で,最も多くの患者に処方されているのがこの薬です。何といっても,どんなタイプの高血圧症患者にも使えるという性質をもっています。人間で言えば,誰とでも,それなりにうまくやっていける人のようなものです。特に問題となる副作用も少なく,信頼度が高い薬です。
 この薬は,血管を拡張させるという典型的な(1)のタイプの薬で,血管の筋肉をゆるめて血管を拡張させます。
(細胞外) カルシウムイオン
     ↓
血管の(壁)
カルシウムイオンチャネル
カルシウム拮抗薬
     ↓ (Ca2+チャンネル遮断薬)
(平滑筋内) カルシウムイオン
     ↓
平滑筋が収縮 血圧が上がる
 血管の筋肉は,「平滑筋」と呼ばれる種類の筋肉で,この筋肉の細胞は,カルシウムイオンの存在によって収縮したり拡がったりする性質をもっています。この細胞には,カルシウムイオンが出入りする入口があって,これが閉じたり開いたりします。そして入口が開いているときに,カルシウムイオンが細胞の中に入ってきます。血管平滑筋は,カルシウムイオンが細胞の中に入ると収縮するというメカニズムをもっていて,この入口を「カルシウムイオンチャネル」と呼びます。カルシウム拮抗薬は,この入口からカルシウムイオンが細胞の中に入りにくくなるようにすることで,平滑筋の収縮を抑えようとします。

ACE阻害薬,ARB

ガードマンとして,頼りになる味方
 最近急に人気の出てきた薬が,「ACE阻害薬」や「ARB」と呼ばれている薬です。特にARBの人気はうなぎ上りで,カルシウム拮抗薬の主役の座を奪いかねない勢いで用いられるケ−スが増えています。
 その人気の理由は,心臓・腎臓といった大切な臓器を保護する作用を,降圧作用とともに発揮してくれるからです。
 年齢とともに,いろいろな病気により大切な臓器が障害を受けると,死を早めることにつながります。この薬は,血圧を下げるという効果だけではなく,大切な臓器を保護する効果を同時にもち合わせているわけですから,実に「頼りになるやつ」ということになるのです。
 これらの薬が,血圧を下げる力をもっているのは,「アンジオテンシンU」という物質が増えて,それが「アンジオテンシン受容体」と結び付くと,血管が収縮して血圧が上がるという点です。
 つまり,アンジオテンシンUが増えないようにするのがACE阻害薬で,アンジオテンシンUがアンジオテンシン受容体に結び付きにくくするのがARBです。
 ACEという酵素は,アンジオテンシンTをUに変換するのを手伝う働きをするので,ACEの働きを抑えれば,アンジオテンシンUは少なくなるのです。
アンジオテンシノーゲン
     ↓ レニン レニン阻害薬
アンジオテンシンT
     ↓ ACE ACE阻害薬
アンジオテンシンU
     ↓ ARBで結び付きにくく
アンジオテンシン(AT1)受容体 (受容体拮抗薬)
     ↓
血管が収縮 血圧が上がる
 このように,薬は,酵素の働きを弱めたり強めたりすることで作用を発揮するタイプのものがあります。
 ACE阻害薬を服用している人にたまに見られる副作用に,カラ咳というものがあります。これは,ACEを阻害すると,ブラジキニンが
分解されにくくなり,ブラジキニンが多く残ることでカラ咳が生じるのです。ブラジキニンは血圧を下げる作用をもつものですから,血圧を下げるためにもブラジキニンが多いほうがよいのです。カラ咳が出現したらあえてこの薬を用いないでARBに変えればよいのです。また,アンジオテンシン受容体は,実は二つあり,それぞれ「AT1」,「AT2」と呼ばれています。血圧については,こ
れらの受容体を刺激するとまったく逆のことが生じようとしますが,トータル的には、AT1の作用のほうが強く現れ,血圧を上げる結果になります。
 血圧をより効果的に下げるには,AT1の示す血圧を上げる作用だけを抑えて,血圧を下げるAT2には作用させないほうがよいわけです。そのため,最近ではARB薬の中でも,AT1だけをできるだけ邪魔する性質のものが好んで使われるようになっています。

β遮断薬

メリハリのある個性派。若者にはウケるが年寄りにはウケない
 アメリカで人気の理由としては,カルシウム拮抗薬やARBに比べて価格が安いこともありますが,効果の発現の仕方にメリハリがあるというのも理由の一つです。
 この薬のメインの働きは,心臓のポンプとしての働きを抑えることで,血流を緩やかにし,かつ,末梢の血管(たとえば,手,足先の血管)を拡張させて,血圧を確実に下げるというものです。つまり,先に述べた血圧を下げる薬の作用夕イプの(1),(2),(3)の作用をすべてもち合わせた優秀な薬なのです。
 しかし過激さもあり,それゆえに高齢者にはこの薬を用いにくい部分もあります。高齢者にとって,心臓の機能を低下させるのはやはり好ましくなく,末梢の血管を拡げる作用も高齢者には現れにくいということがあります(太陽の薬理が発現しにくい)。そのため,この薬は,降圧薬としては日本では高齢者に用いられるケースは少ないです。
 心臓のポンプとしての働きは,交感神経でノルアドレナリンが放出され,心臓のβ受容体と結合することで活性化されます。薬でこのβ受容体の働きを抑えると,心臓のポンプとしての働きが低下します(心拍数低下,収縮力弱)。β受容体は3種類あり,心臓にはβ1受容体が存在します。
 このように薬が細胞や臓器と接して作用を生み出す体の部分を受容体と呼びます。

利尿薬

いい所もあるけれど,長く付き合うと問題も起こす要注意人物
 循環器系の病気では,この利尿薬はよく用いられます。特に,心臓の負担を軽くしてあげるには効果的な薬です。さらに価格がとても安いです。ゆえに利尿薬は,降圧薬として古くから用いられています。
 しかし,長期に用いるといろいろな副作用が問題となるケ−スや,糖尿病や痛風をもっている人に悪影響を及ぼしたりするので,降圧薬として用いられるケ−スは,日本では非常に少なくなってきました。
 降圧作用は,腎臓からNaや水を排泄しやすくする利尿作用(図1-5)により,尿から血管への再吸収が抑制され,血管の中を流れる液体の量を少なくして血圧を下げるものです。食塩を取りすぎている日本人には向いているところもあるのですが,副作用を特に気にする傾向が強い日本人には,敬遠されがちであると言えます。うまく用いることができる人にとっては,この薬は安くて効果的でいいやっなのですが。

 高血圧症の治療でどのような薬を選択するかは,その人が,ほかにどのような病気をもっているかで決まる傾向があります(表1-2)。
 特に糖尿病を合併しているヶ−スでは,ACE阻害薬やARBが処方されるのが,なかば常識化しています。

一 循環器 1 高血圧症