静かに忍び寄る悪魔を、しっかり退治する
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スタチン系薬 |
脂質異常症治療薬のスーパースター誕生 |
| ２ |
フィブラート系薬 |
派手さはないが、優秀な逸材で影のヒーロー |
| ３ |
陰イオン交換樹脂薬 |
地道に少しずつ、コレステロールを少なくする努力家 |
| ４ |
プロブコール |
正体不明の謎のやつ。スタチン系を嫌う人にはなぜか人気 |
| ５ |
二コチン酸誘導体 |
控えめな性格だが、大切なところはおさえることができるしっかり者 |
| ６ |
小腸コレステロール吸収阻害薬 |
スタチン系薬と良い交友関係をもっている新顔 |
循環器系は、要するに「心機能」と「血管」であって、その障害は死を導く性質をもっています。血管の障害の根底にある問題は、「動脈硬化」です。これは、コレステロールや中性脂肪といった脂質の高い値が引き起こす、静かに忍び寄ってくるリスクの高い異常現象なのです。
特に、糖尿病や高血圧症の病気をもっている人にとって、実に危険な病気の一つが「脂質異常症」です。そっと忍び寄ってくる静かな悪魔と言えるでしょう。このような合併症をもつ人にとっては、これはしっかり治療する必要性があります。治療薬には、主にコレステロール値を改善する薬と、中性脂肪値を改善する薬とに分けて考えることができます。
薬の世界も、新しい薬の登場により治療という点で大きな変化を与えることのできる場合が10年に一度くらいはあるのです。
まさに、スタテン系の薬はそのような薬の一つと言えるでしょう。この薬が登場するまで、血中のコレステロールを低下させる効果が期待できる薬は、ないと言っても過言ではない状態にありました。ところがメバロチンの登場で、この分野の薬物療法はドラマティックなものになり、多くの人類に貢献する結果をもたらすことになったのです。
血管へのダメージを少なくするためには、いかにして血液中のコレステロール、特に悪玉と呼ばれているLDL
*12コレステロールの値を下げるかがポイントとなります。
スタテン系薬は、図1-16に示したように肝臓でのコレステロール合成をおさえ、合理的に血中のコレステロールを下げる力をもった薬です。
体内のコレステロールの約80％は肝臓で作られたもので、それは「アセチルＣｏＡ」という物質を基にして作られています。その過程で「HMG
− ＣｏＡ還元酵素」が関わり、コレステロールを次から次へと産生しているのです。つまり、この酵素の働きを薬で抑えてしまえば、コレステロールの産生は大きくダウンします。
しかし、コレステロールという原料は、体の中で大切なものです。たとえば、細胞膜、性ホルモン、胆汁酸等の原料として、１日に1000〜1500mgが必要になります（図1-17)。ですから、コレステロールが不足するわけにはいかないので、薬によって作られなくなった分だけ、血中にあるコレステロールを取り込むことで補おうとするようになります。結果的に、血中のコレステロールが低下するということになるのです。
血中コレステロールを取り込む際、窓口となるのが、肝臓にある［ＬＤＬ受容体］です。ただ、生まれつきＬＤＬ受容体をもち合わせていない人もおり、そのような人にとって、スタチン系薬は有効ではありません。
この薬は、スタチン系薬とともによく用いられる薬です。何か違うかというと、主に中性脂肪を少なくして、かつ、善玉コレステロールと呼ばれるHDL
*13コレステロールを増やす働きをもっているという点です。
フィブラート系薬は、いろいろな作用をもっていますが、中性脂肪に関しては、脂肪細胞の「リポタンパクリパーゼ」（ＬＰＬ）という酵素を増やす作用をもっています。
ＬＰＬは中性脂肪を分解する働きをするので、中性脂肪は低下します。
また、この薬は肝臓での中性脂肪の産生を抑える作用もあります。もちろんスタチン系薬と比べると弱いですが、それなりにコレステロールも低下させます。
スタテン系薬のような派手なパフォーマンスはありませんが、幅広く、それなりに脂質異常をバランスよく改善する効果をもっている実にいいヤツなのです。ただ、スタチン系でもそうなのですが、皮膚や筋肉が痛くなる横紋筋融解症という副作用に注意する必要があるのは忘れないでください。
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地道に少しずつ、コレステロールを少なくする努力家 |
コレステロールは、胆汁酸の材料となります。そしてその胆汁酸は、消化管に分泌された後、一部は再び吸収されて肝臓に戻り、再びコレステロールとして再利用されるようになります。
この系の薬は、胆汁酸が肝臓に再び吸収され、戻ってくる過程を阻害する作用をもっています。そのため、胆汁酸として排泄される量が多くなり、肝臓に戻ってくるコレステロールが少なくなり、その分だけ肝臓内のコレステロールも少なくなることになります。
肝臓のコレステロールが不足するとスタチン系と同様、血液にあるコレステロールを肝臓が取り込むので、血中コレステロール、特にＬＤＬコレステロールが少なくなります。
実にゴツゴツと、このことを繰り返しながら徐々にコレステロール値を下げていく薬なので、じっくりと長い期間をお付き合いしないと、その良さがわかってもらえない努力家なヤッなのです。またこの薬は、密かに血糖値を下げる作用も検討されています。
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正体不明の謎のやつ。スタチン系を嫌う人にはなぜか人気 |
この薬の作用はまだよくわかっていない部分かあり、いろいろな説が示されています。この薬はなぜかコレステロールと仙の付くものは、何でも低下させてしまう作用をもっています。
考えられる作用機序としては、コレステロールを使って胆汁酸を作る過程を促進させたり、ＬＤＬコレステロールが酸化するのを防いだりする作用があります。実は、ＬＤＬコレステロールは、そのままの状態にしておけばコレステロールを分解しやすくなるので、コレステロールを少なくすることができます。
ＬＤＬコレステロールそのもの自体は、動脈硬化を作り上げることに直接的にはつながらないのですが、これが酸化された形になると、マクロファージと協力して動脈硬化を作り上げることになります。酸化されたＬＤＬコレステロールは、手が付けられないのです。
つまり、ＬＤＬコレステロールを酸化させないようにすることは、とても大切なことなのです。
このように、ＬＤＬ受容体を使わずに血中のコレステロールを下げることができるので、スタテン系薬で十分効果の得られない人に用いられる薬でもあります。
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控えめな性格だが、大切なところはおさえることができるしっかり者 |
脂肪の一つで、「遊離脂肪酸」というものが血中にあります。これは脂肪組織から放出されて、結果的に中性脂肪へ変貌していくものです。
この薬は、遊離脂肪酸が放出されることを抑制することで、結果的に中性脂肪が作られないようにする働きがあります。ワイプラード系薬と似た効果をもちますが、それと比べると、全体的に効果は弱いです。
しかし一つ優れた点があり、それはＬＤＬコレステロールが酸化されないようにする作用です。この点が評価され、最近使われるヶ−スが増えつつあります。
動脈硬化を防ぐということを考えれば、最終的に、酸化されたＬＤＬコレステロールを少なくすることが大切なわけですから、この薬はその大切なところはきちんとおさえていることになります。地味な存在ですが、抑えるべきところはきちんとやるしっかり者といえるでしょう。
体内コレステロールの20％は食物由来です。この薬は、小腸からのコレステロールの吸収を半分にしてしまう作用をもっています。
コレステロールが小腸から吸収されるときに、コレステロールを運ぶ役割をしている「コレステロールトランスポーター」が活躍しているのです。この薬はその運び屋の働きを抑えることで、血中コレステロールが増えないようにする効果を発揮します。
スタテン系薬を長く使っていると、小腸からのコレステロールを吸収する能力が高まるという話もあります。したがって、スタチン系薬とこの薬を一緒に使うと効果的と考えられています。投与も１日１回でよいので便利です。
脂質異常症治療薬のなかでは新顔なのですが、食事に気を付けなくてはいけない人にとっては、思わぬ助っ人が表れたといえるでしょう。