二 代謝 2 高尿酸血症

 耐えられない痛みに見舞われないためにも、きちんと治療
コルヒチン 今ではチョイ役の仕事しか来ない、昔の主役
非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs) 発作を起こしやすい人にとっては、欠かせない親友
尿酸生成抑制薬 尿酸の恋人を奪い取って、尿酸を作らせないようにする色男
尿酸排泄促進薬 家に帰りたかる尿酸を監視しでいる、厳しいおまわりさん
尿アルカリ化薬 スムーズな尿酸排泄を促す、親切なおじさん

 体内の「尿酸」の多くは、体の細胞の中にある「核酸」という物質の成れの果てであり、一部は食物に含まれているプリン体から代謝され、体内で作られたものです。
 尿酸は、ある量までは血液中に溶けていて、腎から排泄されていきます。しかしその量が多くなると、血中に溶けることができない尿酸が存在することになり、何らかのきっかけでそれが結晶化して針のようになり、血管の壁を突き刺すようになるのです。これが、痛風発作と呼ばれる状態です。
 そのようなことが何回となく繰り返されていくうちに、尿酸の結晶化したものが、軟骨、骨膜、腱などにくっついて結節と呼ばれるものが出現します。すると、そこに炎症が生じ、その周辺の組織を破壊して変形させてしまうのです。
 この病気の治療に用いられる薬は、主に二つに分類することができます。
(1) 痛風発作時に対応する薬
(2) 発作予防時に用いる薬

コルヒチン

今ではチョイ役の仕事しか来ない、昔の主役
 昔は痛風発作の特効薬のような存在でしたが、今ではあまり用いられなくなりました。なぜなら、痛みを止める力のより強い「非ステロイド性抗炎症薬」が、次々と登場してきたからです。今は、コルヒチンを用いるとしても、発作の前兆を感じたときや、軽症の痛みがあるときくらいで、中等度以上の痛みには、残念ながらあまり効果はありません。
 尿酸が結晶化し、それが異物と判断されると生体防御反応により、その部分に炎症を生じさせる起炎物質と呼ばれるものがいろいろ出てきます。すると、炎症が起きている部分に∩血球が移動して、結晶化しか尿酸を食べようとする反応(貧食作用)が生じます。このことが、痛風発作の症状をひどくしていきます。「コルヒチン」は、この反応を抑えることで、発作がひどくなるのを抑える作用をもっています。

非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)

発作を起こしやすい人にとっては、欠かせない親友
 結晶化した尿酸は、炎症を引き起こすだけではなく、激しい痛みも生じさせます。この二つの苦痛に対応する力をもっているのが、「非ステロイド性抗炎症薬」(NSAIDS厂5です。
 この薬の作用は、アラキドン酸からプロスタグランジンが作られるプロセスで関与している「シクロオキシゲナーゼ」(COX)という酵素の働きを抑えることで、プロスタグランジンの産生を抑え、炎症や痛みを軽減させます。
 プロスタグランジンは、炎症を直接引き起こす起炎物質です。そしてプロスタグランジンは痛みを生み出す作用を直接的にはもっていませんが、痛みを強くさせる作用をもっているので、これを抑えれば痛みも軽減するのです。
 シクロオキシゲナーゼは2種類あって、炎症時に関与しているのは「COX-2」と呼ばれているものです。胃腸障害などは、@OX-1」が関与して生じます。
 したがって、COX-2だけを抑える薬のほうが、副作用の冐腸障害は少なくなるということになります。

尿酸生成抑制薬

尿酸の恋人を奪い取って、尿酸を作らせないようにする色男
 尿酸は、図2-8に示したようにプリン体から作られていきます。そのプロセスに深く関与しているのが「キサンチンオキシダーゼ」という酵素です。この酵素が、尿酸を作ることに関与させないようにすれば、尿酸は作られなくなります。 この薬の代表である[アロプリソール]は、キサンチンオキシダーゼを使って「アロキサンチン」という物質に変化していきます。その変化に利用された分だけ、キサンチンオキシダーゼが尿酸を作ることに関与できなくなり、尿酸値は下がるという結果を生み出します。
 尿酸にとってアロプリソールは、憎きライバルといったところでしょうか。

尿酸排泄促進薬

家に帰りたかる尿酸を監視しでいる、厳しいおまわりさん
 この薬は、血中の尿酸値を一定以内の値に保てるように尿酸を腎から排泄しながら調整する仕事をしています。しかし、尿酸の一部は、尿から再び血中に戻ろうとします。このことを「再吸収」と呼びます。
 ですから、腎における尿酸の再吸収を抑えれば、より多くの尿酸を尿中から排泄することが可能になります。尿酸排泄促進薬は、この再吸収を抑制する作用をもっています。
 代表的な薬は「ペンズブロマロン」(ユリノーム)や「プロベネシド」(ペネシッド)です。
 ただし、この薬を投与した後、一過性に尿酸値が上がる現象がみられることがあり、そのために発作が生じることがあります。
 発作が生じているときも、尿酸値を下げる薬を服用している人は、服用を続けることが、発作を悪化させないためには大切です。
 また、発作が生じたからといって、尿酸を下げる薬を|可時に服用することもやめたほうがよいのです。発作が生じているときは、尿酸値を変動させないことが悪化させないために重要です。

尿アルカリ化薬

スムーズな尿酸排泄を促す、親切なおじさん
 尿が酸性に傾くと、尿酸が結晶化しやすくなって尿路結石が生じやすくなります。したがって、尿をアルカリ化する必要があります。理想的な尿のpHは、6.2〜6.8で、過度のアルカリ化は、逆にカルシウムの結石を作ることになります。
 「クェン酸カリウム」と「クェン酸ナトリウム」が配合されている「ウラリットロ」は、代謝されて重炭酸塩になってアルカリ性の物質に変身します。

二 代謝 2 高尿酸血症