六 精神神経 1 うつ病

 必ず治る病気だけに、その日が来るまで辛抱強く治療を続ける
第一世代 三環系 ベンゼン環+7員環+ベンゼン環
(第二級アミンと第三級アミンで効果が異なる)
暴れん坊過ぎて、長く付き合うのが難しい、隣の男の子
第二世代 四環系 4つの環
四環系(マプロチリンは三環系に類似),トリアソロピリジン系
さほど暴れはしないが、眠くなるので困った隣のお嬢さん
第三世代 SSRI 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI) 悪さをしないのは良いけれど、少し頑張りが足りない長男坊
第四世代 SNRI セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI) 頑張る気持ちはあるが、少し悪さが気になる次男坊
第五世代 NaSSA ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬(NaSSA) ポジティブ思考で活躍が期待できるが、実績が少ない三男坊
S‐RIМ セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬

 うつ病は、精神病ではないのです。物事の受け止め方に何かがあって、それ故に、日常生活に大きく支障をもたらしている心の病で、心の風邪と呼ぶ人もいます。治療期間は人によって違いますが、必ずいつか治る病気です。
 治療に用いられている薬は、この病気の原因にはまったく関知せず、脳内のセロトニンやノルアドレナリンがかかわる神経伝達をスムーズにする作用をもっているだけです。このことで、少しでも正常な生活ができる時間を確保しながら、治るときを待つのです。
 現在、治療薬は、大まかに次の五つに分類されています。それぞれの利点と欠点とを加味しながら、一人一人の状態に合わせて薬が選択されます。感情障害が自然治癒力で回復するのを待ちながら、認知行動療法などもできるだけ取り入れていく治療が行われます。

三環系薬

暴れん坊過ぎて、長く付き合うのが難しい、隣の男の子
 抗うつ薬が共通していることは、セロトニンやノルアドレナリンなど、神経伝達物質のシナプス間隙(神経と神経をつなぐすき間)におけるそれらの物質の量を増やすことで、神経伝達をスムーズにするという作用をもっていることです。
 そのためにこの薬は、シナプス間隙でのそれらの物質が元の神経(節前繊維)のほうに再取り込みされないようにする作用機序をもっています。このようにして、シナプス間隙でのセロトニンなどの量を増やすことで、効果を発揮するという考え方を、「モノアミン説」と呼んでいます。
 しかし、この理論では説明のつかない現象があります。それは、薬の投与を始めてから、比較的すぐにセロトニンの量は増えるのに、症状の改善が見られるまでには2週間以上の期間を要するということです。
 この疑問に対して用意された説明は、「受容体説」というものでした。この考え方の基本は、セロトニンなどを受け取る受容体の数がうつ病では変動するという考え方です。
 何らかの原因でセロトニンの量が減ると、少ないセロトニンをより多く受けとるためにそれを受け取る側の神経にある受容体の数を増やそうとします。そのことで感受性の変化が生じて、うつ病を作り出すという考え方です。しかし薬を使ってセロトニンを増やしても、すぐには受容体の数は元には戻らず、正常だったときと同じような数に戻るまでに2週間ほどかかり、それから感受性が正常化して、うつ病は改善してくるという説です。このような考え方は、次に説明する薬にも当てはまるのです。
 受容体の数が増えるとか、少なくなるという説明の仕方は、薬理学の世界ではよく用いる手法です。受容体の数が増えることを「アップレギュレーション」、減ることを「ダウンレギュレーション」と表現しています。
 「三環系抗うつ薬」はセロトニンだけではなく、いろいろな神経伝達物質に影響を与えるのでそれらが関連する副作用が多く見られます。それ故に、投与を中止せざるを得ないケースが多いのです。特に「抗コリン作用」による、囗渇、便秘、排尿困難などが目立ちます。
 代表的な薬は「イミプラミン」(トフラニール)です。

四環系薬

さほど暴れはしないが、眠くなるので困った隣のお嬢さん
 三環系の抗コリン作用による副作用の問題を改善するために作られたのが、四環系です。抗コリン作用による副作用は少なくなりましたが、眠気という副作用が強く見られるようになりました。
 代表的な薬は「ミアンセリン」(テトラミド)です。

SSRI

悪さをしないのは良いけれど、少し頑張りが足りない長男坊
 三環系も四環系も、副作用があるために長期に使えないケ−スが少なくありません。それは、いろいろな神経伝達物質の量を変化させてしまうことで生じると考えられているので、セロトニンだけに作用する薬を作れば、副作用の問題が小さくなって巾止せざるを得ないというケースが減るのではないかと考えて生み出されたものが、「SSRI」Oに分類される薬です。
 代表的な薬は「パロキセチン」(パキシル)です。現在は、これが第一選択薬として広く使われています。

SNRI

頑張る気持ちはあるが、少し悪さが気になる次男坊
 SSRIは、三環系や四環系のもつ副作用の問題点を、かなりクリアにすることができましたが、効果の点ではセロトニンだけを増やすのでは、弱すぎるという評価が出てきました。そこで、効果を上げるためにセロトニンのほかにうつ病に関連するノルアドレナリンも増やすことのできる薬を開発し、生まれたのが「SNRI」です。
 代表的な薬は[デュロキセチン](サインバルダ)です。しかし、副作用の点では「SSRI」よりも少し問題があります。

NaSSA

ポジティブ思考で活躍が期待できるが、実績が少ない三男坊
 今までの薬のように再取り込みを阻害して、セロトニンやノルアドレナリンを増やすのではなく、それらを受け取る「受容体」を刺激することで、神経伝達をスムーズにしていこうとする薬が生まれました。それが「NaSSA」です。
 代表的な薬は「ミルタザピン」(リフレックス气レメロン)です。ただ、薬の効果が安定するのに時問がかかる(年単位?)ことと、四環系の構造をしているので、眠気の副作用があるのが欠点です。

六 精神神経 1 うつ病