長寿国ゆえに覚悟しなければいけない病気。薬を使いながら周囲がどう取り組むか
| １ |
コリンエステラーゼ阻害薬 |
いないよりは、いたほうが良いといった程度の親戚のおじさん |
| ２ |
NMDA受容体拮抗薬 |
いてくれれば、それなりに安心できる親戚のおじさん |
年を重ねると体の機能を正常に保つ機能の低下が生じたり、いろいろな細胞や組織の機能に異常が生じてきます。その代表的な病気がガンや認知症なのです。
この二つの病気は、長寿国である日本が背負わなければいけない宿命的な病気なのです。残念ながら、現在用いられている認知症治療薬は、根本的に病気を治すという点から考えると無力に近いものと言わざるを得ない状況下にあります。この病気は、一緒に暮らしている家族への影響も大きいだけに家族がこの病気にどうれり組んでいくかが大切なポイントです。そのようななかで、薬をできるだけ上手に使っていきたいものです。
現在臨床で用いられているのは、次の二つのタイプがあります。
| １ |
|
いないよりは、いたほうが良いといった程度の親戚のおじさん |
認知症は、大脳皮質の萎縮が生じて、いろいろな症状が現れてくる病気です。そして表6-1のように進行していきます。最終的には神経変性が進み、情報が大脳皮質に記憶として保存されなくなっていきます。
認知症の一つのタイプであるアルツハイマー病を作る神経変性は、次の三つの点でいろいろなことが明らかにされてきています。
(1) アミロイドが沈着している神経細胞
(2) コリン作動性神経系
(3) グルタミン酸神経系(ＮＭＤＡ受容体)
まずけじめに作られた治療薬は（2）に対するもので、この神経の働きをよくするために脳内のアセチルコリンの濃度を高めることのできる薬を作ることから始めました。この薬は、アセチルコリンを分解してしまう「アセチルコリンエステラーゼ」という酵素の働きを阻害することで、アセチルコリンの量を増やして作用を発揮します。
基本的にアセチルコリンは、ムスカリン受容体を介してコリン作餘匪神経系の機能を高めるのですが、この薬は、もう一つの方法でも神経系の機能を同時に高めるメカニズムをもっています。
それは図6-2に示したようにこの薬は、［二コチン性アセチルコリン受容体］というものに結合することができるのです。そのことで、アセチルコリンが結合することで生じる反応を増強させることができます。この作用を、ＡＰＬ作用と呼んでいます。この薬は現在複数あり、軽症、もしくは中等度の患者に用いられます。
代表的な薬は「ドネペジル」（アリセプト）です。
| ２ |
|
いてくれれば、それなりに安心できる親戚のおじさん |
ＮＭＤＡ受容体拮抗薬は、新しいタイプの治療薬です。この薬は、脳の海馬と呼ばれているところに作用します。ここにはグルタミン酸に対する受容体をもっ神経が存在して、その一つの受容体が「ＮＭＤＡ」＊４と呼ばれています。
人間が何かを記憶しようとするときのシグナルは、図6-3に示すように複雑な伝達システムとなっています。
静止時（特に記憶しようとしていないとき）には、Ｍｇイオンがフタのような役割をして「ＮＭＤＡ受容体」をブロックしています。人間が何かを記憶しようとすると、グルタミン酸が増えて、Ｍｇイオンはフタの役割をやめて速やかに受容体から離れ、カルシウムイオンが入りやすくなります。すると、その刺激で記憶・学習ということができるのです。
ところがアルツハイマーの人は、静止時でも、Ｍｇイオンによるフタがされていない状態にあるのです。このことは、次のような現象を作り上げます。
ここでのポイントは、アルツハイマーの人は、記憶しようとしていない静止｡時に「ＮＭＤＡ受容体」が刺激を受けている状態なので、何かを記憶しようと思って電気シグナルが新たに生じても、あまりそのことによる刺激を感じない状態になっているという点です。
そこでこの薬は、Mgイオンの代わりに静止時のフタの役割を果たします。グルタミン酸が増えて何かを記憶しようとするとフタの役割をやめるため、その受容体にカルシウムイオンが流れ込んで､刺激を強く感じられるようになり、記憶･学習機能障害を改善することができます。この薬の効果は、コリンエステラーゼ阻害薬よりもやや期待できるコリンエステラーゼ阻害薬で効果不十分なケースに併用されることが多く、特に中等度以上の患者に用いられます。
現在、この系統の薬は「メマンチン」（メマリー）だけです。