いろいろな新人が加わり、病気との戦いも有利になってきた
| １ |
バルプロ酸ナトリウム |
抗てんかん薬の第一人者で、誰からも好かれる人気者 |
| ２ |
カルバマゼピン |
部分発作の人には、バルプロ酸ナトリウムより大切な友達 |
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フェニトイン |
大量に使うと、急に強気になる性格の持ち主 |
| ４ |
エトスクシミド |
けいれんの刺激を感じにくくさせるよう、なぐさめてくれる友達 |
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フェノバルビタール |
少しクセがあるので、敬遠されがちな昔の主役 |
| ６ |
クロナゼパム |
併用しやすい薬で、誰とでも付き合える |
| ７ |
ガバペンチン |
多彩なメカニズムでバランスよく発作をコントロールしてくれる勉強ができるクラスメイト |
| ８ |
トピラマート |
ガバペンチンに似た良いクラスメイトだが、成績はガバペンチンより少し良い |
| ９ |
ラモトリギン |
他の薬の作用まで長〈する、少しおせっかいな性格だが使えるヤツ |
| 10 |
レベチラセタム |
チームの戦略も幅が広がり、勝ち数が増える可能性をもつ大型新人 |
てんかんは、脳の神経細胞から過剰に発せられる電気的刺激によって、けいれん発作、感覚異常、意識障害等が慢性的に生じる病気です。
てんかんのタイプはいろいろありますが、異常な電気刺激が脳全体から発射されているのか、それとも一部分から発射されているのか、という観点から、表6-4のように分類されています。それに対応して、薬の選択のルール作りがされています。
また、表6-4の分類とは別に、「突発性」、「症候性」といった分類もあります。前者は原因が特定できないタイプで、後者は脳の病変など原因がはっきりしており、このことより二次的に生じているタイプを表しています。
てんかんに用いられる薬の基本的な考え方は、図6-5に示したように、過剰な電気的刺激を伝えていく「グルタミン酸神経」の機能を抑える薬か、それらの興奮的刺激を伝える神経の興奮を抑える「ＧＡＢＡ神経系」を亢進させる作川がある薬が用いられています。
それぞれの薬は、以下のように分けることができます。
(1) グルタミン酸神経系とＧＡＢＡﾈ中経系、両方に作用する薬
(2) グルタミン酸神経系に作用する薬
(3) ＧＡＢＡﾈ申経系に作用する薬
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抗てんかん薬の第一人者で、誰からも好かれる人気者 |
現在てんかんの治療に最もよく処方されているのが、この薬です。グルタミン酸神経系の２ヵ所の違うチャネルである､「Ｎａチャネル」と「Ｔ型Ｃａチャネル」を遮断して、グルタミン酸神経を介してくる刺激を抑えます。
それと同時にＧＡＢＡを増やす酵素を増強し、かつＧＡＢＡを分解する酵素を抑制して、最終的にはＧＡＢＡ量を増やして、ＧＡＢＡ神経のもつ興奮抑制作用を増強させるといった、多彩な才能を持ち合わせている抗てんかん薬の第一人者なのです。
したがって、どんなタイプのてんかんにも用いることができるすばらしい薬なのです。代表的な薬にはデパケンがあります。
この薬は、もともとは三叉神経痛に悩まされている人のために作られたものです。
神経を介して痛みを伝えていく仕組みも、てんかんのように過剰な電気的刺激を伝えていく仕組みも、心臓を動かす心臓の刺激伝導系の仕組みも、伝達する神経においてさまざまなイオンの出入りによりその機能を調節しています。そのため、イオンの出入りに関与する作用をもっている病気にこのようなタイプの薬が適用できるのです。
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部分発作の人には、バルプロ酸ナトリウムより大切な友達 |
カルバマゼピンは、痛みの伝達を抑える作用、つまりＮａチャネルを遮断する作用を、グルタミン酸神経系にも作用させることで、伝達される刺激を弱めて、てんかんを抑えようと考えられて用いられるようになったのです。
そしてこの薬は現在では、てんかん薬として位置付けされるようになりました。特に部分発作では、抗てんかん薬の第一人者の「バルプロ酸ナトリウム」をおさえ、第一選択薬として広く用いられています。
この薬は、古くから使われている薬の一一つです。部分発作や強直間代性発作によく用いられている薬です。
強直間代性発作とは、最初に大声を上げた後、強直性のけいれんが全身に見られ、筋肉が収縮したり弛緩したりを繰り返して、チアノーゼ゛11も出現するというタイプのてんかんです。
この薬は、グルタミン酸神経系のＮａチャネルを遮断することで、けいれんの拡がりを抑えます。
ただし、この薬は投与量を上げていくと、ある時点から急激に作用が強くなる性質があるので注意が必要です。これは、肝臓で「フェニトイン」を代謝する酵素が急に不足して、代謝されなくなることで生じ、急に大量に服用したことと同じようになる特殊な現象なのです。
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けいれんの刺激を感じにくくさせるよう、なぐさめてくれる友達 |
エトスクシミドは表6-４でも説明した欠伸発作のタイプに用いられる薬です。欠伸発作は、昔は小発作と呼ばれていたものです。本人が覚えていない発作で、一点を見つめるような症状から始まって、強直問代性発作になっていきます。
この発作の場合は、グルタミン酸神経系の口型Ｃａチャネル」から入ってくるカルシウムイオンの流入を阻止することで興奮を抑えます。
さらに、このタイプの薬は、けいれんに対する閾値を上昇させて刺激を感じにくくさせることができるとも言われています。
かつては、てんかんの治療薬の主役であったこの薬も、長期に用いると強い眠気や学習障害等の副作用で問題が大きいということと、ほかの良い薬が次々と登場してきたことで、完全に主役の座を失ってしまいました。
この薬は、ＧＡＢＡ受容体の中のバルビッール酸結合部位に結合してＧＡＢＡ神経系の機能を高めることで､抗てんかん効果を発揮します。発作が生じたときに病院では、発作を抑えるために筋肉注射でよく川いられています。
クロナゼパムは、ＧＡＢＡ受容体のベンゾジアゼピン受容体に結合して、GABA神経系の機能を高めて抗てんかん作用を示します。ところが、二次選択薬としてしか用いられません。さらに、強直問化哇発作が誘発されるヶ−スもあるので、注意しなければいけません。
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多彩なメカニズムでバランスよく発作をコントロールしてくれる勉強ができるクラスメイト |
ガバペンチンは、海外ではてんかんの第一選択薬として広く用いられていますが、日本では部分発作の第二選択薬として、他剤、特に「カルバマゼピン」と併用して用いられます。
この薬は、いろいろな作用メカニズムをもっています。グルタミン酸神経系を抑え、ＧＡＢＡ神経系を亢進させることができます。さらに、グルタミン酸神経系に対しては、他の薬では持ち合わせていないＴ型Ｃａチャネルと、別のＣａチャネルを遮断することで作用を発揮するので、より効果的な薬となっています。
そしてＧＡＢＡ神経系に対してはＧＡＢＡを作り出すことに深く関わっている「ＧＡＢＡトランスポーター」を活性化してＧＡＢＡ量を増やすことで、ＧＡＢＡ神経系の機能を亢進させるという新しい一面ももっています。
そのうえ、肝臓で代謝を受けず、腎から排泄されるタイプなので、他剤との相互作用の心配が少ないので併用しやすい薬です。
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ガバペンチンに似た良いクラスメイトだが、成績はガバペンチンより少し良い |
この薬も、海外ではよく用いられている薬の一つです。日本ではガバベンチンと同様に、部分発作に対する第二選択薬として併用の形で用いられています。
ただ、この薬はガバペンチン以上に多彩なメカニズムをもっているので、今までコントロールがうまくいかなかったケースに効果を発揮することが期待されているのです。
グルタミン酸神経系のＮａチャネルとＬ型Ｃａチャネルを遮断する作用や、ＧＡＢＡ受容体の機能を増強する作用のほか、［AMPA*12受容体］や「カイニン酸型グルタミン受容体Ｊｏ３の機能を抑制する作用をもち、今までの薬よりも、より強力にグルタミン酸神経系を抑制します。
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他の薬の作用まで長〈する、少しおせっかいな性格だが使えるヤツ |
ラモトリギンは、うつ病の治療にも用いられる薬ですが、いろいろなタイプのてんかんに用いることができる新しいタイプの薬として認識され、日本では、部分発作と強直間代性発作の第二選択薬として川いられています。
この薬は半･減期が長いのが特徴で、バルプロ酸ナトリウムと併用するときは、バルプロ酸ナトリウムの投与量を調節する必要性が生じてきます。さらにこの薬は、グルタミン酸の遊離を抑制するので、グルタミン酸神経系の作用を小さくすることができます。
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チームの戦略も幅が広がり、勝ち数が増える可能性をもつ大型新人 |
レペチラセタムは、現在、海外では抗てんかん薬として売り上げNO.lの薬です。ｲ乍用メカニズムが、今までの薬とは違っています。脳の神経伝達系のシナプス小胞内にある「シナプス小胞タンパク質2AJ
*14という物質と結合する作用をもっているのです。
シナプス小胞には、神経伝達物質が高濃度にためられていて、反応すると神経伝達物質を放出します。シナプス小胞は、いろいろな機能をもつタンパク質から成り立っていて、この薬は、その中の「シナプス小胞タンパク質2A」というタンパク質と結合することでその働きを抑え､神経伝達物質の放出を抑えることができます。