薬を上手に用いて介護する人の負担を少しでも軽くさせよう
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レボドパ製剤 |
長く友達でいたい、キチっとした真面目な正統派 |
| ２ |
ドパミンン分泌促進薬 |
物静かで空え目な紳士 |
| ３ |
ドパミン受容体刺激薬 |
気分のムラがなくう日安定した力を発揮するカンパリ屋 |
| ４ |
抗コリン薬 |
ドパミンの作用を目立たせてくれる、友達思いの幼なじみ |
| ５ |
ノルアドレナリン前駆物質 |
すくみ足なら出番ですよ、すくみ足のスペシャリスト |
| ６ |
ＭＡＯ8阻害薬 |
脳の中でドパミンを守るガードマン |
| ７ |
COMT阻害薬 |
脳の外でドパミンを守るガードマン |
| ８ |
ドパミン賦活化薬 |
ドパミンをたくさん産み出す母親 |
| ９ |
アデノシンＡ2A受容体拮抗薬 |
GABAの働きを抑える妙な新顔 |
自分の体を動かそうとするとき、筋肉が活躍します。その筋肉は脳に支配されていて、脳からの指令によって動かされているのです。ところが、脳の黒質という部分に異常が生じると、そこの正常な神経細胞が少なくなり(変性)、そこで作られているドパミンが減少してしまいます。すると、黒質から線条体への情報伝達経路に支障が生じて、運動の制御機能が異常となり、スムーズに筋肉を動かすことができなくなります。これが、
パーキンソン病です。
そうなると、だんだん病気は進行して自分の身の回りのことができなくなり、周囲の人の介護が必要になってくるのです。
薬は、いろんなタイプのものがあります。しかし、いずれもドパミンが低下した状況を少しでも改善して、体をスムーズに動かせる時間を少しでも確保できるかどうかといった効果しか期待できず、変性した神経を治したりすることで病気そのものを治すといった力はありません。
レボドパは、脳の中に人つてドパミンに変わり、シナプス小胞体と呼ばれる部分に徐々に放出され、たくわえられて作用を発揮します。なぜレボドパを投与するかというと、ドパミンそのものでは血液脳関門を通過できないので、脳の中に入り込むことができないのです。そこで、血液脳関門を通過できるものがレボドパなのです。この病気の治療の基本薬と言えます。
これは、ドパミンを分泌させることでドパミンの量を増やす薬です。神経伝達物質は、放出されると一部が再び分泌したところに吸収されることがあるので、同時にこれを抑制する作用もあります。この薬の効果はあまり強くないので、軽症のケ−スに用いられます。
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気分のムラがなくう日安定した力を発揮するカンパリ屋 |
この薬はドパミンではないのですが、ドパミン受容体と結合する性質があり、ドパミンが作用したときと似たような効果を発揮します。作用の力はレボドパ製剤よりは弱いのですが、作用時間が長く、１日中安定した効果が得られるところが特徴です。
この薬については、薬の構造の違いで表6-6のように二つに分類されていますが、今は非麦角系のほうがよく用いられています。オン・オフ現象といって、レボドパの効果が急に低下する現象が生じたときに対応する注射薬もあります。
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ドパミンの作用を目立たせてくれる、友達思いの幼なじみ |
ドパミンとアセチルコリンは、あるバランスを保って神経伝達機能を作り上げています。 ドパミンの量が減ると相対的にアセチルコリンのほうが強くなり、そのことで振戦、筋固縮といった症状が[]立つようになります。ですから、アセチルコリンの影響を抑えるために抗コリン作用を持つ薬を用います。そのことでドパミンの作用を相対的に目立つようにさせるのです。
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すくみ足なら出番ですよ、すくみ足のスペシャリスト |
パーキンソン病が重症化してくると目立つ症状の一つに、すくみ足があります。これは、ノルアドレナリンが不足することが関連していると考えられています。そこで、ノルアドレナリンの不足を補う目的でこの薬が用いられます。この薬は体内に入ってからノルアドレナリンに変化して、神経細胞を活発にしてスムーズに運動できるようにさせます。
脳内のドパミンは、ＭＡＯバモノアミン酸化酵素)で代謝を受けて分解されてしまいます。この薬はMAObの作用を抑えて、ドパミンが分解されないようにしてドパミンの量を保とうとするものです。オン・オフ現象のときにも用いられます。海外ではパーキンソン病治療薬としてよく用いられている薬です。
レボドパは、脳に入る前に分解されてしまうと、脳の中に入ることができず、薬の持つ効果は発揮されません。実はレボドパを代謝してしまう酵素が体の中に二つあって、その一つがＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチル基転移酵素）です。そのＣＯＭＴの働きを阻害するのがこの薬です。レボドパが用いられるときに一緒に用いると、脳内ヘレボドパを持続的に供給することができるようになります。オン・オフ現象にも用います。
体の巾ではチロシンという物質は、ドパミンの原料になります。すなわち、「チロシン→レボドパ→ドパミン」と変化していきます。チロシンがレボドパに変化するときにチロシン水酸化酵素が関わっているので、この酵素の働きを強めることで結果的にドパミンの量が増えることになります。ゾニサミド（トレリーフ）がこの分類に属する薬ですが、これは、もともとてんかん治療薬として用いられていたものを少量で用いてパーキンソン病治療薬にしたものです。
MAObも阻害する作用も持ち合わせています。
今までは、ドパミンとアセチルコリンとのバランスが崩れることで、パーキンソン病特有の症状が生じることがわかっていましたが、ドパミンはＧＡＢＡとのバランスで運動機能をコントロールしている機構があることがわかりました。
このＧＡＢＡの分泌にはアデノシンという物質が関わっています。そこでアデノシンと結合するアデノシンＡ２Ａ受容体の働きを抑制すると、ＧＡＢＡの神経を抑制する働きが低下します。すると相対的にドパミンが少ないことにより生じている運動機能の低下を改善させることができるのです。
効果は強いとはいえませんが、新しい機序なので、オン・オフ現象のときに用いられることが多くなりそうです。