〈長生きすれば直面することになることが多い、宿命的な病気〉
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カルシウム製剤 |
骨を丈夫にする基本的な存在だが、助けてくれる友達が必要 |
| ２ |
活性型ビタミンD3製剤 |
地味な存在だが、骨にとっては重要なパートナー |
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エストロゲン製剤 |
女性の骨粗鬆症に効果的だが、扱い方が難しい美女 |
| ４ |
SERM |
エストロゲンよりは取り扱いやすい美女 |
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カルシトニン製剤 |
骨が弱くて痛みのある人のベストフレンド |
| ６ |
ビタミンＫ製剤 |
骨にカルシウムを取り込む、スペシャリスト |
| ７ |
ビスホスホネート製剤 |
この薬なくして、治療はありえない絶対的エース |
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骨代謝改善薬 |
他の薬と一緒に用いられる、縁の下の力持ち |
| ９ |
副甲状腺ホルモン薬 |
未知数の力をもつ有望新人 |
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ヒト型抗RANKLモノクローナル抗体製剤 |
骨折のリスクを小さくする便利屋 |
骨は、カルシウムの貯蔵庫です。人は、体の生理機能に広く関わるカルシウムが体内で不足しないように、骨からカルシウムの出し入れをしています。この出し入れのバランスが崩れ、骨が弱くなってしまったのが、骨粗鬆症です。
骨は､[破骨縱胞]によりカルシウムを外に放出し､[骨芽細胞]によってカルシウムを骨に取り入れるということを繰り返しています。
破骨細胞も骨芽細胞も勝手に動いているわけではなく、血中にあるカルシウム濃度を監視している「副甲状腺ホルモン」（ＰＴＨ）などによって、指令を受けているのです。年をとると何となく骨が弱くなるというのはイメージできるのですが、なぜ、骨粗鬆症の患者に女性が多いのでしょうか。それは女性の体は、「女性ホルモン」に骨の管理をさせているからなのです。
１ カルシウム製剤
この薬を投与し、血中のカルシウム濃度を上昇させると、破骨細胞を活発にさせる働きをもっ副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の分泌を抑制することができます。このことを、「骨吸収（再吸収）を抑制する］といいます。骨の中にあるカルシウムを外へ放出することを、骨吸収と呼んでいるのです。
投与されたカルシウムは、腸管を介して血中に入っていくわけですから、カルシウムの吸収を促進する薬（活性型ビタミンD3製剤）との併用が効果的となります。
２ 活性型ビタミンD3製剤
骨のビタミンと言われる［ビタミンＤ］をもとに、骨粗鬆症治療薬として開発されたのが「活性型ビタミンD3製剤」です。
この薬は、投与量によって、骨を丈夫にするメカニズムが違うという特徴をもっています。しかし基本的には、腸管からの吸収を高めることで、血中カルシウム濃度を上昇させて破骨細胞の働きを弱める骨吸収抑制薬です。
代表的な薬は「アルファカルシドール」（ワンアルファ）です。
３ エストロゲン製剤
女性は、女性ホルモンに骨を管理する役割をもたせています。ですから、その女性ホルモンが低下してしまうと、骨が弱くなるのは仕方がないことなのです。閉経後骨粗程症は、このようなことで生じます。
では、女性ホルモンと骨とは、どういう関連性をもっているのでしょうか。
そこで注目される物質は、「
インターロイキン」です。インターロイキンは、破骨細胞を活性化する働きをもっています。女性ホルモンは、インターロイキンが体内で作られるのを抑制する作用をもっています。女性ホルモンの一つであるエストロゲンを薬にしたエストロゲン製剤は、破骨細胞の活性を抑えるわけですから、骨吸収抑制作用をもっ薬と言えます。
また女性ホルモンは、骨形成を促進する作用も、同時に持ち合わせています。このように骨を丈夫にする作用は強いのですが、この薬の使用頻度があまり高くないという凵本の現状があります。それは、子宮内膜ガンなどの発症の危険性が高くなるからです。
４ SERM
SERMは、女性ホルモンではありません。しかし、女性ホルモンの骨へ影響する作用と同じ作用をもっています。ですから、女性ホルモンのもつ女性生殖咎や乳腺などへの影響はないので、エストロゲン製剤で心配されているガン等のリスクはないと考えられています。
エストロゲンを受け取る受容体は、「エストロゲンａ受容体」と「エストロゲンβ受容体」の二つがあります。そして「ａ受容体」は性腺に関連し、「β受容体」は骨や動脈にあります。
この薬は「β受容体」のみに作川するので、このような結果を生み出すことができます。
代表的な薬は「ラロキシフェン」（エビスタ）です。
５ カルシトニン製剤
甲状腺から「カルシトニン」というホルモンが分泌されています。カルシトニンは、血中カルシウム濃度が上昇すると分泌されるホルモンです。このホルモンは、破骨細胞の数を減らす作用をもっています。
この薬は、うなぎや鮭から取り出して製剤化しているもので、骨痛にも効果があるので、その目的で注射薬としてよく使用されています。
破骨細胞の働きを抑制するわけですから、骨吸収抑制薬ということになります。
代表的な薬は「エルカトニン」（エルシトニン）です。
６ ビタミンＫ製剤
ビタミンＫは、血液凝固に関係しているビタミンで、骨とも深い関わりをもっています。骨の中には「オステオカルシン」が含まれていて、これは、骨形成に関連しています。
オステオカルシンは、カルシウムの骨の沈着に必要となる物質で、ビタミンＫはオステオカルシンを活性化する作用をもっています。ですから、この薬は骨形成促進薬なのです。
現在使われている薬は、ビタミンK2の「メナテトテレノン」（グラケー）です。
７ ビスホスホネート製剤
現在、骨粗鬆症治療薬の主役中の主役という地位を、あっというまに築いたのが、この系統の薬です。
この薬は、破骨細胞が動き始めるとそれを感知し、破骨細胞が仕事をするのに必要な波状縁という部分を作らせないようにして、破骨細胞の役割を果たせないようにする骨吸収抑制薬です。また、少しですが骨芽細胞を活性化する作用もあるので、骨形成促進作用もあります。
消化管から吸収されにくい薬なので、吸収を良くするために起床時に服用するなどの服用条件があります。
代表的な薬は｢アレンドロン酸ナトリウム｣(フォサマック）で、この系統の薬は１日１回投与から月１同投与のものまで、いろいろな製剤があります。
８ 骨代謝改善薬
骨代謝改善薬には「イプリフラボン」（オステン）があります。これは、牧草に含まれている成分です。
この薬は､カルシトニンの分泌を促進して､骨吸収を抑制する作用をもつ薬です。
９ 副甲状腺ホルモン薬
副甲状腺ホルモン薬は、この分野の治療薬としては新しい薬で、骨芽細胞の数を増やしてその働きを活発にして、骨形成を促進させる作用をもっ注射薬です。１［１１回の自己注射で､２年間投与することが可能です。
現在使われている薬は「テリパラチド」（フォルテオ）です。
１０ ヒト型抗RANKLモノクローナル抗体製剤
骨吸収を促進する破骨細胞の形成や機能に関係している、ＲＡＮＫＬと呼ばれている受容体があります。骨柤鬆症の患者は、これの数が増えているため、破骨細胞の働きが活発になっているのです。ですから、ＲＡＮＫＬを阻害すれば骨吸収は抑制されることになります。この薬は選択的にＲＡＮＫＬに作用するように作られていて、この薬の使用で骨量は増え、骨折のリスクは小さくなります。この薬の名前はデノスマブ(プラリア）ですが、実は、以前からランマークＯという名前でガン細胞の骨転移の治療に用いられていました。使用方法がまったく違うので(表7-3)、別の名前を付けたものです。
この薬の最大の特徴は、６ヵ月に１回の投与でよいという点です。インスリンの注射のように自分で皮下注射して用います。