八 免疫系 1 関節リウマチ

 免疫系の機能の異常から生じる病気は、薬で免疫反応を抑えて様子を見る
抗リウマチ薬 異常な免疫反応だけを抑えてくれる、仲裁役
免疫抑制薬 免疫反応をより強く抑えてくれる、力強い助っ人
生物学的製剤 リウマチ特有の異常な免疫反応を生じにくくさせる秀才

 人は、痛いから痛み止めの薬を用います。痛み止めで症状は軽減したとしても、それだけでは、リウマチという病気は進行していきます。なぜ軽症のときに、きちんと進行を食い止める治療を開始しなかったのでしょうか。悪くなってからリウマチの薬を使っても、そんなに効かないのです。
 このような反省から、薬物療法は、薬の使い方が変更になってきたのです。 関節リウマチの治療の難しさは、甲状腺機能亢進症のところでも述べたように、この病気が自己免疫疾患であるという点です。自分の体の中で作っている物質を、外から侵入してきた物質だと体が認識してしまうのです。異物であると認識されてしまうと、それを追い出すために免疫反応を使って戦争状況になります。その結果、症状として、痛み、炎症、腫れ、関節変形、関節破壊が現れてくるのです。

抗リウマチ薬

異常な免疫反応だけを抑えてくれる、仲裁役
 この分類に属している薬は、いろいろなタイプがあり、正常な免疫機能に影響しないで、異常な免疫機能を正常化させる性質をもっています。このような薬を、免疫調整薬と呼ぶ人もいます。
 「オーラノフィン」(リドーラ)は、B細胞が関わる抗体の産生を抑制することで、免疫反応を生じさせないようにする薬です。
 SH化合物と呼ばれている「ペニシラミン」(メタルカプターゼ)は、タンパク質の変性を抑制したり、リボソーム膜を安定化させたり、コラーゲンを分解するコラゲナーゼという物質の活性を抑えたりして、免疫反応を抑える働きをします。
 ほかに「ロベンザリットニナトリウム」(カルフエニール)は、「サプレッサーT細胞」を活性化する作用を発揮して、免疫反応を抑えます。

免疫抑制薬

免疫反応をより強く抑えてくれる、力強い助っ人
 免疫反応のパターンは、[細胞性免疫]と「体液性免疫」
(抗体産生)の二つがあります。関節リウマチの治療に川いる薬は、「細胞性免疫」に関与しているものが多いのです。
 細胞性免疫では、次のようなプロセスとなります。
@ 抗原が侵入 サプレッサー丁細胞抑制
   ↓    ↓
A ヘルパーT細胞活性化    ↓
   ↓    ↓
B サイトカイン(主にインターロイキン)産生 B細胞活性化(抗体産生)
   ↓    ↓
C キラー丁細胞活性化、マクロファージ活性化 関節炎症
 このように、最終的には「キラーT細胞」と[マクロファージ]、「B細胞」等が戦います。ですから、免疫反応を抑えるには、次のことを考えます。
 「メトトレキサート」(リウマトレックス)は、DNAやRNAの合成を阻害する作用をもっています。 DNA合成を阻害して、リンパ球の増殖をさせないようにすれば、B細胞やT細胞(ヘルパーT細胞、キラーT細胞)の働きが抑えられて、免疫反応は抑えられます。
 「ミゾリビン」(ブレディニン)は、メトトレキサートと同様にリンパ球の増殖を抑えて、免疫反応を抑えます。
 「タクロリムス」(プログラブ)は、インターロイキンなどのサイトカインを作らせないようにして、ヘルパーT細胞を介する免疫反応を抑えます。
 「レフルノミド」(アラバ)は、リンパ球を作らせないようにして、免疫反応を抑える薬ですが、「ジヒドロオロト酸脱水素酵素」という物質の働きを抑えることで、リンパ球の増殖を抑えるメカニズムももっています。

生物学的製剤

リウマチ特有の異常な免疫反応を生じにくくさせる秀才
 この系統の薬の登場で、関節リウマチの治療成績はかなり向上しました。これらは、遺伝子組み換え技術により作られた薬です。
 ここで、よく出てくる用語として「TNF」*5というものがあります。これはサイトカインの一種で、リウマチではTNFが過剰に作られて、このことが病気を悪化させていく要因となっています。
 TNFを活性化させるタンパク質が存在していて、この薬はそのタンパク質の働きを抑えることができます。それによって、TNFを少なくすることができるのです。またこの薬は、TNFのほか、インターロイキンの働きを抑える作用もあります。
 日本ではこれらの薬は、他の薬で効果が不十分なときに併用することになっていますが、値段が高いのが困った問題です。
 代表的な薬は「インフリキシスブ」(レミケード)です。

八 免疫系 1 関節リウマチ