人類が全力で戦う方法を考えている病気
| １ |
細胞障害性抗がん薬 |
増殖が速い細胞 |
ガン細胞にダメージを与えてくれる、暴れん坊 |
| ２ |
分子標的治療薬 |
腫瘍細胞特有の分子 |
頭を使って、じわっとガン細胞を増やさないようにするインテリ |
ガンの治療薬を考えるとき、薬のもつ力の限界というか、逆に言うと人間のもつ複雑な機能のすごさを感じずにはいられません。科学の進歩は病気の治療成績を向上｡させ、そしてもちろん、ガンの治療に関しても治療成績を向上させてきました。しかし、治療成績という点を客観的に見ると、私たち人間が期待する結果には、まだまだ及ばないというのが現実なのです。
なぜ難しいのかは、次の二つの理由があります。
(1) ガン細胞はもともと
正常細胞であり、薬が正常細胞との区別をすることが難しい
(2) ガン細胞は、体のあちこちに
転移するので治療が追いつかない
この２点に対して、少しでも改善された薬が毎年登場しています。
現在、ガン治療薬は、表10-1に示したように五つに分類された療法の中で用いられています。
そして、決め手となる治療薬がないことから、いろいろなタイプの薬を組み合わせて、できるだけ副作用を回避しながら治療を長く行えるようにしています。
この分類には、古くから用いられている薬が多く含まれています。
ＤＮＡやＲＮＡに作用して細胞に
傷害を与える作用をもっているためにガン細胞だけでなく、
正常細胞にも攻撃をしてしまいます。そのために、副作用の点で治療の継続が難しくなることが多いです。
| 細胞障害性抗がん薬 |
@ アルキル化薬 |
求電子剤としてＤＮＡと結合 |
| A 代謝拮抗薬 |
核酸合成を阻害 |
| B 抗生物質 |
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| C 植物アルカロイド |
微小管阻害薬 |
| D 白金製剤 |
プラチナ化合物 |
| E ホルモン類似物質 |
|
| F トポイソメラーゼ阻害薬 |
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@ アルキル化薬
ＤＮＡの二重鎖の間に
炭化水素の鎖を付加し（
アルキル化）、ＤＮＡを損傷し、細胞死を引き起こす。 ＤＮＡそのものと反応するので、細胞周期特異性を示さない。
細胞が分裂する仕組みを簡単に説明すると、核の中にあるＤＮＡの情報がRNAに転写され、ＤＮＡの複製ができ上がります。その複製をできなくすれば、細胞は増殖できなくなります。
この薬は、ＤＮＡと結合することでＤＮＡの複製を作らせないようにする作用をもっています。代表的な薬は｢シクロフォスファミド｣(エンドキサン）です。
A 代謝拮抗薬
この薬は、細胞が機能を維持していくために必要となる代謝に関わる物質（葉酸）と似た性質（
偽基質）をもっているので、本物の代謝物質が関わる反応（
核酸合成に関わる酵素反応）を阻害して、細胞の増殖を抑える。
主に三つのタイプがあります（葉酸代謝拮抗薬、ピリミジン代謝拮抗薬、プリン代謝拮抗薬）。
B 抗生物質
感染症の治療薬で説明した、抗生物質の四つの作用パターンのうち、最後に説明した作用、すなわち
核酸合成阻害作用をもつ抗生物質がありました。その中で、ガン細胞の増殖を抑制することのできる抗生物質を抗がん薬として用いています。代表的な薬は「ドキソルビシン」（アドリアシン）です。
C 植物アルカロイド（）微小管阻害薬
細胞が分裂するときに、染色体は二つに分かれることは知っていると思います。その際、「チュブリン」というタンパク質でできた
微小管によって、きれいに均等に二つに分かれる作業が行われます。
この薬は、そのチュブリンと結び付く性質をもっています。チュブリンは微小管を形成しているので、チュブリンを使えなくしてしまえば、微小管は形成されなくなります。ですから、微小管の働きを阻害することができ、その結果、染色体は二つに分かれることができなくなります。そうなると、細胞が増殖できなくなるというパターンを作り出します。この作用を「有糸分裂阻止作用」といいます。代表的な薬は「マセタキセル」（タキソール）ですO
D 白金製剤
代表的な薬である「シスプラチン」（ランダ气ブリプラチン）が白金を含んでいるので、このような呼び方をします。
ＤＮＡキレート薬とも言われている薬です。ＤＮＡと薬が結び付いてキレートを作ることで、@のアルキル化薬と同じようにＤＮＡの複製を作らせないようにしますO
E ホルモン類似物質
乳ガンや前立腺ガンなどの性ホルモンと関連性が高いガンは、性ホルモンによって発育していく性質をもっています。したがって、性ホルモンの作用に対抗するホルモンを用いると、ホルモンに依存性の高いガン細胞の増殖は抑えられます。
代表的な薬は「タモキシフェン」（ノルバデックス）です。
この系統と似た作用を示す「アロマターゼ阻害薬」というものがあります。これは、 性ホルモンではありません。エストロゲンが作られるとき、「アロマターゼ」という 酵素が必要になってきますOこの薬は、この酵素の働きを抑えることでエストロゲ ンの合成を抑える作用があります。閉経後の乳ガンに用いられています。 代表的な薬は「アナストロソール」（アリミデックス）です。
F トポイソメラーゼ阻害薬
ＤＮＡを複製するとき、ＤＮＡ分子を切断して再び結合させる必要があります。そ の際に必要になる酵素に「
トポイソメラーゼ」というものがあります。
この薬は、トポイソメラーゼやＤＮＡと結合する作用をもっているので、ＤＮＡの 複製は抑制され、ガン細胞の増殖は抑制されます。
代表的な薬は「イリノテカン」（カンプト气 トポテシン）です。
| ２ |
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頭を使って、じわっとガン細胞を増やさないようにするインテリ |
この薬は、できるだけ正常細胞には作用させないで、ガン細胞だけに作用させる性質をもたせた薬です。
これは、ガン細胞が増殖するとき
ガン細胞だけに関与する増殖因子が受容体に結合したり、細胞の中に入り込んだりして増殖作用を発揮するのです。
| 分子標的薬 |
細胞表面標的 |
増殖因子受容体 |
| 細胞内標的 |
シグナル伝達物質 |
| 細胞外標的 |
増殖因子 |
| 核内標的 |
ＤＮＡ修復 |
分子標的治療薬は、ガン細胞の外側(表面)にある標的と結び付くものや、細胞の中にある標的と結び付くもの、
細胞の外にある標的因孑てリガンド)と結び付くもの、核の中に存在する標的因子と結び付くものがあります。それらに薬が結合すると、増殖因子がもつ本来の増殖作用は抑制されて、ガン細胞の増殖を抑えられるのです。これまで問題となっていた副作用はこの薬では少なくなったものの、新たに問質性肺炎などの副作用が問題になりました。
この薬の登場により、予後の期間は長くなり治療成績は向上してきています。
代表的な薬は｢リツキシマブ｣(リツキサン）です。