三 アレルギー(花粉症) (5頁)

1 プロスタグランジン

オータコイドは微量で強い活性をもっている。

 生体中どこにでもある物質が少し変化するだけで強い活性をもつ物質になる.これをオータコイドという.細胞間の情報伝達のはたらきをしている.
オータコイドの例として,ヒスタミン,セロトニン,プロスタグランジンなどがある.
 そのほか,ブラジキニン,アンギオテンシン,トロンボキサン,ロイコトリエンなどがある.
 ヒスタミンとセロトニンはアミノ酸が少し変化したもの,プロスタグランジン,トロンボキサン,ロイコトリエンは脂肪酸が少し変化したものである.

プロスタグランジンは炎症の介在物質である.

 プロスタグランジンはPGと略す.PGは細胞膜にあった脂肪酸(アラキドン酸)が少し変化してできたものである.
アラキドン酸からプロスタグランジン,トロンボキサン,ロイコトリエンができる.
 この三者は,構造はよく似ているが作用は非常に異なる.どれも複数の誘導体がある.
プロスタグランジンは発熱や痛みに関与している.
 脳の体温中枢に作用する発熱物質である.また,炎症部位では血管拡張による発赤などをおこ
 している.
トロンボキサンは血小板凝集作用と気管支収縮作用をもつ.
 トロンボキサン(TX)の代表はトロンボキサンa2 (txa2)である.血小板凝集作用とは要するに血液凝固促進作用である.また, txa2は気管支喘息発作に関与している物質の1つである.
ロイコトリエンは気管支収縮作用をもつ.
 ロイコトリエン(LT)も気管支喘息発作に関与している物質の1つである.

プロスタグランジンには血管拡張作用と子宮収縮作用とがある.

 プロスタグランジンにはたくさんの種類があリ,多彩な作用があるが,まずはこの2つを覚えよう.
プロスタグランジンは謦|生動脈閉塞症に血管拡張薬として用いられる.
 慢性動脈閉塞症とは手足などの動脈が狭くなったりつまったりして血行不全になる病気であ
 る.この狭くなった動脈を拡張してくれる.
プロスタグランジンは陣痛誘発・分娩促進に使用する.
 産科領域で使用される.子宮平滑筋を収縮させる.オキシトシン(下垂体後葉ホルモン)にも
 同様な子宮平滑筋の収縮作用がある.
腸管麻痺にもプロスタグランジンを使う.
 手術後などは腸管の動きが低下している.プロスタグランジンは腸の平滑筋も収縮させることにより腸の蠕動運動を活発化する.また,胃の血流も増加させるので胃潰瘋の治療薬としても使われる.
プロスタグランジンは気管支喘息には禁忌である.
 気管支平滑筋も収縮させるので喘息を増悪させる.

2 ヒスタミンとセロトニン

ヒスタミンの作用は,アレルギー反応,脳の神経伝達,胃液分泌である.

 この3つを覚えておくこと.
ほかに,かゆみの惹起,炎症,唾液・鼻汁分泌,血管拡張,気管支収縮などがある.
 ヒスタミンはアミノ酸であるヒスチジンが少し変化したものである.
ヒスタミンはマスト細胞,脳のニューロン,胃の細胞から分泌される.
 マスト細胞{mast cell)は肥満細胞ともいう.白血球の好塩基球とよく似た細胞である.

胃酸分泌だけがH2受容体,ほかはすべてH1受容体を介した反応である.

 ヒスタミン受容体には日1受容体とH2受容体の2種類がある.
H2受容体拮抗薬は胃潰瘍に用いられる.
 これはHI受容体拮抗薬とはまったく異なった薬である.
抗ヒスタミン薬というと通常はHI受容体拮抗薬のことである.

抗ヒスタミン薬はアレルギーに使われる.

H1受容体拮抗薬には抗アレルギー作用がある.
 この性質を利用して蕁麻疹やアレルギー性鼻炎(花粉症)などに使われる.かゆみもおさまる
 が,同時に頭はボーツとなリロ渇感も生じる.
古典的抗ヒスタミン薬は乗り物酔い(振動病)にも使われる.
 H1受容体拮抗薬の中枢神経抑制作用(抗不安,催眠,制吐作用など)を利用している.この場合は中枢神経抑制作用が主作用である.振動病に関しては107ページを参照のこと.また全身麻酔の前投薬としても用いられることがあるが,今はほとんど行わない.
中枢神経抑制作用の少ない抗ヒスタミン薬はアレルギーに使われる.
 新しい抗ヒスタミン薬である.アレルギーに使う場合は中枢神経抑制作用は副作用となる.

セロトニンは脳や消化管を活性化する.

 セロトニン(5−ヒドロキシトリプタミン)はアミノ酸であるトリプトファンが少し変化したものである.平滑筋収縮作用があり血管や気管支を収縮させる.
セロトニンは5-HTと略す.
セロトニンは催吐作用,消化管運動促進作用,抗不安作用をもつ.
 催吐作用は脳と腹部の5-HT3受容体,消化管運動促進作用は消化管の5-HT4受容体,抗不安作用は脳の5-HT1A受容体を介した反応である.また,脳血管(5-HT-ib, 5-HT1d受容体)を収縮させて片頭痛を改善する.しかし,受容体の細かい種類までは覚えなくてよい.
:セロトニンはシスプラチンなどの抗癌薬の悪心に対して用いられる.
 この薬は5-HT3受容体拮抗薬である.

3 抗アレルギー薬

かえって悪い結果を引きおこす免疫反応がアレルギーである.

本来ならばおこってはいけない過剰な免疫反応のことである.
 たとえばとるに足らないスギ花粉やダニに対しての過剰すぎる反応や,自分の組織なのにこれを外敵とみなして攻撃する免疫反応である,
この異常免疫反応が肺でおこったものが気管支喘息である.
 鼻や目で生じた異常免疫反応が花粉症(アレルギー性鼻炎やアレルギー性結膜炎という)であリ,皮膚で生じるとアトピー性皮膚炎や蕁麻疹となる.

アレルギーの機序はマスト細胞から悪い作用をもつ化学物質が放出されることにある.

 lgEという種類の抗体が作用し,マスト細胞(肥満細胞)などからさまざまな物質が放出され,それらの物質が悪い作用を引きおこしている.もちろんこれ以外の機序によるアレルギーもある.
マスト細胞から放出される物質をケミカルメディエーターという.
 ケミカルメディエーターを訳すと化学伝達物質となるが,これを神経末端から放出される神経伝達物質と混『司しないこと.
ケミカルメディエーターの代表はヒスタミンである.
 ヒスタミン以外のケミカルメディエーターにロイコトリェン(L丁),トロンボキサンA2(TXA2)などがある.重要度はヒスタミンが最高,次に匚「, txa2の順である.

抗アレルギー薬はケミカルメディエーターの効果をとめる.

 これには個々のケミカルメディエーターの,産生・放出・作用発現,の各段階を邪魔する方法がある.どの段階を阻害しても効果は得られる.
抗ヒスタミン薬は代表的な抗アレルギー薬である.
 これは放出されたヒスタミンのHI受容体への結合を邪魔する薬,すなわちHI拮抗薬である.
 胃酸分泌抑制に使うのはH2拮抗薬でありまったく異なった薬である.はっきり区別しておくこと.
抗ヒスタミン薬の副作用は眠気である.
 脳のヒスタミン受容体も阻害してしまうので,脳のはたらきが低下して眠くなる.脳への影響の少ない日1拮抗薬も開発されている.この新しいHI拮抗薬はケミカルメディエーターの放出も抑制する.
ロイコト・リェンやトロンボキサンA2などのケミカルメディエーターの産生・放出・作用発現を阻害する薬もある.
 ロイコトリエン(LT)やトロンボキサンa2 (txa2)以外のケミカルメディエーターにも作用する.リンパ球に作用する薬もある.最近新しく開発された薬が多い.
.少量のアレルゲン(アレルギー原因物質)を投与する治療法もある.
 まずは少量を投与し,少しずつ量を増やして徐々に身体を惧らしていく.スギ花粉やダニのエキスがある.

三 アレルギー