五 血 液 (8頁)

1 鉄欠乏性貧血

骨髄は赤血球,白血球,血小板をつくっている

   赤血球による酸素運搬能の低下を貧血という.

赤血球をつくるには,鉄,ビタミンB12,葉酸,エリスロポエチンなどが必要である。.

鉄,ビタミンBl2葉酸は赤血球の材料である.
   鉄はヘモグロビンの材料である.
骨髄はエリスロポエチンの刺激を受けて赤血球をつくる.
   エリスロポエチンは腎臓でつくられる蛋白質のホルモンである.

鉄欠乏性貧血ではヘモグロビン鉄ばかりでなく貯蔵鉄も減少している

 鉄の投与は赤血球の分だけでなく貯蔵鉄の分まで補う量が必要である.
鉄欠乏性貧血の原因は鉄の供給不足か,需要量または喪失量の増大である.
 鉄の供給不足には摂取不足(偏食)や吸収障害(胃切除後)がある.需要増大には成長期や妊娠,そして喪失量増大には出血(過多月経や大腸癌など)力゛ある.

鉄剤の投与法には経口と静脈内があるが,普通は経口投与を行う.

 経口投与で十分な治療効果を得られるからである.鉄の[吸収障害があるときは静脈内投与を行う.なお,単なる鉄欠乏性貧血では輸血はまず行わない.
経口薬は2価の鉄(Fe2+)がよく用いられている.
 鉄は2偐のみ吸収可能である.経口薬は硫酸鉄が最も一般的であり,徐放剤型に加工してある.なお,食物中の鉄は3イ曲(Fe3勹であり胃酸で2価に還元されて初めて吸収される.経口鉄剤は最初から2価である.
経口鉄剤は長期服用しても鉄過剰症にはなりにくい.
 検査データの変化は1週間で現れるが,貯蔵鉄まで十分に補うには数か月かかる.体内に鉄が十分にたまると自然に吸収率が低下するので,静注鉄剤に比べ経口鉄剤は飲み過ぎても鉄過剰症になりにくい.

静注鉄剤は過剰投与に注意する.

 経口鉄剤は過剰投与しても吸収されないが,静注鉄剤は投与した量すべてが体内に貯留する.
静注鉄剤投与時は必要量を計算し,安全率を見込んで投与する.
 静注鉄剤は経口鉄剤が使えないときに使用する.
静注鉄剤は鉄分子がデリケ−トなので,希釈するときは指定の希釈液を使うこと.

2 その他の貧血

巨赤芽球性貧血はビタミンB12あるいは葉酸の欠乏によっておこる.

 この中で萎縮性胃炎によるビタミンB12[吸収障害が原因のものをとくに悪性貧血という.なお,赤芽球とは骨髄にある赤血球になる前の細胞のことである.
ビタミンB12および葉酸は核酸合成に必要なビタミンである.
 赤血球をつくるためにきわめて活発な細胞増殖が行われており,そのためには核酸が必要不可欠である.ビタミン日12および葉酸が不足すると細胞増殖が障害されて貧血になる.
巨赤芽球性貧血の治療はビタミンB12もしくは葉酸の投与である.
 ビタミンB12や葉酸が欠乏するにはそれなりの原因があるはずなので,まずその原因を解明することが重要である.貧血だけでなく神経症状なども出現する.

骨髄が悪いと赤血球,白血球,血小板すべての産生か障害される.

 骨髄障害では単なる貧血が生じるだけでなく,白血球や血小板の産生障害も生じる.

腎臓が悪くても貧血になる.

慢性腎不全ではエリス囗ポエチンの投与が必要である.
 エリスロポエチンは腎臓から分泌されるホルモンである.
再生不良性貧血では骨髄機能が低下している.
 再生不良性貧血の原因は不明であるが,免疫学的機序が大きく関与しているらしい.赤血球だけてなく白血球や血小板の産生も障害される.治療は蛋白同化ホルモンと免疫抑制療法が主体である.骨髄移植も行う.

好中球をつくらせるにはG-CSFを用いる.

 癌の化学療法時などで白血球が減少したときには顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を使用する.蛋白質製剤であリ,赤血球産生に対するエリスロポエチンと同じようなものと考えればよい.受容体に直接作用する薬はサイトカインと同等なはたらきを示す.
血小板をつくらせる蛋白質もある.
 Meg-CSFやトロンボポエチン(Tpo)とよばれるものである.
蛋白質製剤は高価である.
 G-C5Fは1本およそ1万円である.これに対し,エリスロポエチンは1本約3,000円,鉄分補給に用いる注射薬フェジンoは1本約60円,経口薬フェロ・グラデュメットoは1錠約10円である.

免疫が関与した貧血にはステロイド薬や免疫抑制薬を使う.

 免疫機能の異常が原因と考えられている血液疾患に,両生不良性貧血,溶血性貧血,特発性血小板減少性紫斑病(ITP)などがある.これらの疾患にはステロイド薬や免疫抑制薬などを使用し,難治例には骨髄移植も行う.

3 血液凝固

凝固能が強すぎると血管内で血栓を生じ,弱すぎると出血をおこす.

 血液は血管内では凝固をおこしてはいけない.しかし,血管損傷があるとすみやかにその部位だけの血液凝固が必要である.出血傾向とは凝固能が弱い状態のことである.
血栓で血管がつまり,下流の組織が死んでしまったものが梗塞である.
 梗塞も出血も生体にとっては非常に困る病態である.広範囲の脳梗塞や心筋梗塞および大きな脳出血は致死的である.
凝固した血液を数日間放置すると再び液体になる.
 この現象を線維素溶解,略して線溶という.血液は凝固と線溶のバランスの上に立っており,凝固と線溶は一連の流れである.両者を合わせたものが広義の血液凝固である.
凝固能が弱すぎても,線溶が強すぎても,出血傾向が現れる.
 両者の治療法はほぼ逆なので,原因はどちらなのかの見極めが重要である.

凝固因子のいくつかはビタミンK依存性に肝臓でつくられる.

血液凝固には凝固因子が必要不可欠である.
 凝固因子にはT〜xII番までの番号がつけてある.そのほとんどが蛋白質であるが,カルシウムイオン(Ca2勹も凝固因子の1つである.
肝臓で第n,Z,Ix,x因子をつくるためにはビタミンKが必要である.
 肉納豆(n, k, vi, x =にくなっとう)と覚えよう.ビタミンKを豊富に含んだ食品は納豆とクロレラである.また,腥内細菌もビタミンKを合成する.
肝不全では凝固因子がつくれなくなり出血傾向が現れる.
 実際の臨床現場では凝固異常の原因は肝硬変によるものが多い.
ビタミンKは止血薬である.
 肝不全による出血傾向に有効である.また新生児は腸内細菌が少なく,ビタミンK不足による出血をおこすことがある.これを新生児メレナという.
ビタミンK拮抗薬は抗凝固薬となる.
 ワルファリンがこれに相当する.第n,Z,\,x因子の合成を阻害することにより抗凝固作用を現す.ワルファリン投与中は納豆とクロレラは食べてはいけない.

採血した血液に対する抗凝固薬にはクエン酸ナトリウム, EDTA, ヘパリンがある.

 クェン酸ナトリウムやEDTA(エデト酸)には, Ca2+tこ食いついてイオンとしてのはたらきをなくしてしまう作用,つまりca2・除去作用がある.
ヘパリンはある凝固因子のはたらきをとめることにより凝固を防いでいる.
 ヘパリンは糖の一種であリ,アンチトロンビンmという蛋白質と協力して第Ix,x,xI,xII因子を阻害することにより作用を発現する.
採血した血液にワルファリンを加えても変化はおきない.
 ワルファリンは肝臓の代謝に影響をおよぼす薬だからである.

4 抗凝固薬

体内の血液凝固能を低下させる薬にワルファリンとヘパリンがある.

 ワルファリンは経口薬,ヘパリンは注射薬である.ワルファリンはビタミンKによる血液凝固因子合成を阻害することにより凝固能を低下させる.
心臓の人工弁置換手術後や脳梗塞の再発防止などにワルファリンを使用する.
 人工弁には血栓ができやすいので,凝固能を低下させておく必要がある.
ワルファリンの適切投与量の判定はプロトロンビン時間で行う.
 ワルファリンの効果発現は個人差が大きく,しかもその効果が安定するまでには数日かかる.プロ]トロンビン時間とは凝固能を調べる検査法の1つである.
ワルファリン投与中は納豆を食べてはいけない.
 納豆はビタミンKを多量に含んでいるからである.一方,エドキサバンやダビガトランは,直椄凝固因子を阻害するので,食事の影響は少ない.つまり,納豆を食べてよい.
ヘパリンは注射で体内に投与することもできる.
 効果は強いがその持続時間は数時間である.手術や血液透析などで血液を体外に循環させるときはヘパリンを使用する.
fヘパリンの拮抗薬はプロタミンである.
 ヘパリンの効果を消したいときはプロタミンを用いる.ヘパリンは多糖類,プロタミンは蛋白質である.
プロテアーゼ阻害薬も体内の血液凝固能を低下させる.
 凝固因子のいくつかはプロテアーゼ(蛋白分解酵素)である.体外循環時などにヘパリンの代わりに使用される.
血小板凝集抑制薬も体内の血液凝固能を低下させる.
 効果はワルファリンやヘパリンに劣るが手軽である.非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)などを用いる.

ワルファリン使用時は非ステロイド性抗炎症薬に要注意!

 この組み合わせは併用注意の代表である.きわめて重要なことであるので,絶対に忘れないでほしい.鎮痛・解熱薬も同様に要注意である.
ワルファリンの効果を非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)が増強する.
 ワルファリンに非ステロイド性抗炎症薬を併用すると血液凝固能が低下しすぎて,脳出血をおこし死亡することがある.ワルファリン服用患者にはかぜ薬や痛みどめを気軽に飲ませないこと.

体内の血栓溶解にはウロキナーゼを用いる.

心筋梗塞や脳梗塞での血管内の血液凝固塊を溶かし血流を再疎通させる.
 この治療は発症直後に行わなければならない.ウロキナーゼと同等な作用をもつ薬にt-PA(組織プラスミノーゲンアクチペータ)がある.
血栓溶解薬の投与量が多すぎると出血をおこす.
 非常に慎重な投与が必要である.

5 輸 血

輸血では交差適合試験を必ず行う.

輸血するときは血液型を必ず合わせる.
 血液型にはABO式とRh式とがあり,両者ともに合致させる.
血液の確認は複数のスタッフで行う.
 ミスを防ぐため複数のスタッフで確認するのがよい.交差適合試験(クロスマッチングテスト)は毎回行う必要がある.輸血製剤も分類上は薬の一種である.

通常の出血では補うのは赤血球だけでよい.

.輸血では患者が必要とする血液成分だけを補給する.
 通常の出血では白血球,血小板,血漿成分は補う必要はない.
献血で得た血液は成分ごとに小わけする.
 献血で得た血液全部を1人の患者に使ってはもったいない.赤血球,血小板,血漿成分にわけると1人の献血者から3人の患者に輸血できる.
通常の出血では赤血球濃厚液を使用する.
 冷蔵保存で有効期限は採血後21日間である.
洗浄した赤血球もある.
 赤血球灑厚液には少量の白血球,血小板,血漿成分が混入している.これらに対してアレルギー反応をおこす場合は洗浄した赤血球を輸血する.
血小板が減少した患者には血小板濃厚液を投与する.
 血小板濃厚液には1人の献血者から大量の血小板を集めたものと,複数の献血者から血小板を集めたものとがある.有効期限は採血後72時間である.
i複数の血液凝固因子の補充には血漿成分だけを投与する.
 冷凍保存で有効期限は採血後1年間である.栄養補給として使ってはいけない.
破傷風やB型肝炎にはその病原体に対する抗体を投与する.
 抗体とは免疫グロブリンのことである.

輸血後まれに移植片対宿主病(GVHD)をおこすことがある.

 GVHD (graft versus host disease)とは,輸血製剤中に含まれていたリンパ球が患者に生着し,患者の身体を非自己と認識して攻撃してしまう免疫反応である.
輸血後の移植片対宿主病は症状が激烈で治療はほとんど困難である.
 予防が重要である.輸血製剤に放射線を照射してリンパ球を殺しておく方法がある.

輸血では常に感染の危険性を伴う.

輸血で感染するものにHIV感染症,B型肝炎,C型肝炎,梅毒,マラリアなどがある.
 献血された血液はすべて検査済みであるが,その検査をすリ抜ける可能性はある.また,上記以外の病原体や未知の病原体による感染の可能性もある.
自己血輸血は上記の感染の危険性はない.
 手術で出血することがわかっている場合に行う.手術で出た血液をその場で回収して本人にもどす方法と,手術前にあらかじめ採血保存しておく方法とがある.

五 血 液