十三 麻 酔 (10頁)

1 麻薬性鎮痛薬

体内には麻薬と同じ作用をもつ物質が存在する.

    体内の物質は短いペプチドであり,オピオイドという.[オピオイドと類似の作用をもつ物質が植物にも存在する]という表現のほうがより正しい.
オピオイドと麻薬はオピオイド受容体を介してその作用を発現する.
オピオイドの代表はエンドルフィンであり,麻薬の代表がモルヒネである.
    オピオイド受容体は数種あり全身に存在する.したがって,麻薬は多彩な作用を示す.

麻薬には非常に強力な鎮痛作用がある.

中枢神経系に対する作用は,鎮痛,快感,鎮静,眠気,呼吸抑制,鎮咳,催吐など.
末梢神経系に対する作用として,消化管の運動低下,尿閉などがある.
    これは副交感神経からのアセチルコリン分泌抑制作用によるものである.つまり,抗コリン薬と似た作用が出現する.
麻薬には依存性が存在する.
    モルヒネをはじめとした麻薬類が法律にてきびしく規制されているゆえんである.
依存性には身体的依存性と精神的依存性とがある.

モルヒネは代表的鎮痛薬である.

徐放性(徐々に成分を放出)の経口薬もある.注射薬,貼付薬,坐薬もある.
 癌の疼痛などに用いる.フェンタニルやペデリンなどにも鎮痛作用がある.
副作用は,依存性,呼吸抑制,錯乱,悪心・嘔吐,便秘,口渇,排尿障害など.
コデインは咳および下痢に使われる.
 コデインにも鎮痛作用はあるがモルヒネよりはずっと弱い.コデインには強い鎮咳作用と止痢
 作用がある.鎮咳薬として使ったときの止痢作用は副作用であり,下剤の併用が必要である.
コデインは麻薬であるが, 100倍に薄めたコデイン散は非麻薬扱いである.
 乳糖の粉末の中に1%だけコデインの粉末が混ぜてある.

ペンタソシンは非麻薬性の強力な鎮痛薬である.

     ペンタソシンもかなり強力な鎮痛作用をもっている.
ペンタソシンにも依存性がある.
     モルヒネほどではないがやはり依存性がある.法律的には麻薬ではないが,病院内では麻薬とみなして,ほぼ同等の扱いをしている施設が多い.
モルヒネと同類の薬にフェンタニルがある.
     フェンタニルはモルヒネの約80倍の鎮痛作用を有し,麻酔に使用される.
コカインは表面麻酔に使われる局所麻酔薬である.
     コカインは中南米で生育するコカという木の葉から抽出したもので,プロカインなどとよく似た化学構造である.実際の臨床ではほとんど使わない.
モルヒネの拮抗薬はナロキソンである.
     ナロキソンは麻薬による呼吸抑制や,麻薬を使った麻酔から覚醒させるときに使う.麻薬による便秘にも選択的な拮抗薬がある.

2 非合法麻薬

麻薬類は法律でその取り扱いが厳しく制限されている.

    にもかかわらず,非合法の使用が大きな社会問題になっている.
麻薬類の密造・密売・不正使用は個人や社会に害をおよぽす.
    麻薬類は痛みを抑えてくれる非常にすぐれた薬物であるが,習慣性が強く乱用されやすい.

モルヒネは植物のケシから精製する.

    ケシ坊主(ヶシの子房が大きく成熟したもの)に浅く切明易をつけると,そこから乳液がしみ出てくる.この乳液を固めたものがアヘン(阿片)である.
モルヒネはアヘンから精製する.
    ある種のケシの乳液はモルヒネやコデインなど20数種の成分を含んでいる.アヘンは吸煙して使用する.ヒナゲシのような一般の花屋で売られているケシ類にはアヘンは含まれていない.
ヘロインはモルヒネを材料にしてつくった半合成麻薬である.
    ヘロインはモルヒネの数倍の鎮痛効果をもつが,副作用はさらにその数倍強い.そのため医療ではまったく使われておらず,すべてが密造品である.
コカインは局所麻酔薬の仲間である.
    プロカインとよく似た化学構造をしている.角膜の麻酔などに使用可能であるが,実際にはほとんど使わない.強い中枢神経興奮作用がある.

覚せい剤はアドレナリンの仲間である.

覚せい剤とはアンフェタミンおよびメタンフェタミンのことである.
    化学構造はアドレナリンとよく似ている.ヒロポンという商品名で実際に市販されていたらしいが,筆者は現物を見たことはない.隠語で「ジャブ」という.
覚せい剤にはフラッシュバックがある.
    覚せい剤の場合,たとえ薬の使用をやめても,その後突然,幻覚などが現れ錯乱状態に陥ることが何度もおこる.この現象をフラッシュバックといい,一生つきまとうので,覚せい剤経験者の社会復帰を妨げる大きな原因になっている.
LSD は色彩に富んだ強い幻覚を引きおこす.
    LsDの正式名称はリゼルグ酸ジエチルアミド(LSD 25)という化学物質である.抗精神病薬の研究の過程で麦角から人工合成された.LsDにもフラッシュバックが見られる.薬理学的にはセロトニン阻害作用をもっている.
大麻の葉や花穂を乾燥させたものは「マリファナ」とよぱれる.
    大麻樹脂を固めたものは[ハシシュ]とよばれる.いずれも吸煙して使用する.野生の大麻は我が国にも見られるが,大麻の不正栽培は密売や所持よりも刑が重い.
向精神薬や有機溶媒にも幻覚作用がある.
    向精神薬やシンナー,トルエンなどの保管には法律の規定がある.麻薬類の中毒者には,過去に有機溶媒乱用の経験をもっている人も多い.

3 全身麻酔

:麻酔薬には全身麻酔薬と局所麻酔薬とがある.

     両者はまったく違った薬である.両者の方法もまったく異なっている.

全身麻酔では,意識消失,鎮痛,骨格筋弛緩,有害反射の抑制の4つの作用が必要である.

     全身麻酔を行うには少なくとも4種類以上の薬効の組み合わせが必要である.
眠ることと痛みが減ることは別である.
     眠らせるだけの薬や痛みをとるだけの薬もあリ,うまく組み合わせる必要がある.
上記に加え,呼吸管理と循環管理も必要である.
     深く眠らせると呼吸はとまってしまう.呼吸管理のために気管内に挿管し,人工呼[吸を行う.
気管内挿管のためには意識消失と骨格筋弛緩があったほうがよい.
     意識下でも挿管はできないことはない.しかし普通の手術では意識と筋肉の緊張をなくしたあとにの状態では自力では呼吸できない),すばやく挿管し人工呼吸を開始する.
手術中もずっと骨格筋は弛緩しているほうが手術はやりやすい.
     たとえば骨格筋が緊張した状態で開腹すると,圧力で腸が飛び出してきたりする.骨格筋弛緩に関しては22ページを参照のこと.
有害反射抑制のためにアトロピンもしくはスコポラミンを用いる.
     手術中の迷走神経緊張は困る.麻酔中は気道分泌や胃液分泌は少ないほうがよく,また迷走神経反射による徐脈や血圧低下も避けなければならない.胃潰瘍防止のためにH2遮断薬も使う.

吸入麻酔薬ではセボフルランと笑気を知つておこう.

セボフルランは強力な麻酔作用を有する.
 セボフルランは液体であリ,気化させて用いる.セボフルランと同等な薬にイソフルランがある.セボフルランとイソフルランは同じものだと思ってよい.昔はハロタン(フローセン)が使われていた.
笑気は亜酸化窒素という気体である.
 化学式はN20である.安全11が高く鎮痛作用は強いが,麻酔作用はそれほど強くはない.50%以上の高濃度で使用する.最近はあまり用いない.
セボフルランに笑気と酸素を組み合わせることもある.
 笑気を併用することもある.笑気を使った場合は,呼[吸のために酸素の投与も必要である.笑気を用いなければ空気(ルームエア)でよい.
吸入麻酔と静脈麻酔とは併用できる.
 両者を併用することも多い.

4 静脈麻酔薬

静脈麻酔薬の代表はプロポフォールである.

プロポフォールは投与したとたんに眠り,やめたとたんに覚醒する.
 投与している閂だけ眠っているのはプロポフォールの代謝がきわめて早いせいである.このように反応がすばやい薬は麻酔薬として非常に適している.
プロポフォールは持続投与ができる.
 点滴で投与したり間欠的に投与したりする.なお,プロポフォールは脂溶性なので脂肪の懸濁液になっている.開封後の細菌汚染に注意.
プロポフォールはほかの麻酔と組み合わせてよく使われる.
 もちろん単独でも使用できる.しかし,イソフルランや硬膜外麻酔のようなほかの麻酔と組み合わせると,麻酔薬の量を減らせる.非常におおまかにいって,全身麻酔例の半数以上にプロポフォールが使用(イ并用を含む)されているような印象を筆者は個人的にもっている.
静脈麻酔薬にはバルビツール酸とケタミンもある.
 バルビツール酸のグループでは,チオペンタールのような効果の早い薬が使われる.一瞬だけ眠らせたいときや麻酔導入に使う.
ケタミンは覚醒時の錯乱に注意する.
 ケタミンは脳の鎮痛に関与する神経活動を促進させることにより痛みを抑えている.したがって脳全体は興奮状態にあり,悪夢を見たり,覚醒時にあばれたりする.覚醒時にはそっとしておくこと.

強力な鎮痛薬と強力な鎮静薬とを組み合わせる方法もある.

強力な鎮痛薬で痛みをとめ,強力な鎮静薬で頭がボーツとした状態をつくリ出す.
 この状態で手術をするとボーツとしたまま痛みを感じないですむ.これはNLA(ニューロレプト麻酔)とよばれる方法で,心臓手術などでよく使われる.一応意識はあるが,手術の記憶は残っていない.笑気を加えて眠らせてしまうこともできる.
NLAでは鎮痛薬にはフェンタニル,鎮静薬にはド囗ペリドールを使う.
 ほかの薬でもよい.鎮痛薬にペンタソシン,鎮静薬にジアゼパムの組み合わせもよく使われる.これはフェンタニルが麻薬であリ,その取り扱いが煩雑なことが大きな理由である.

全身麻酔では,麻酔前投薬 → 麻酔導入 → 麻酔維持 → 覚醒と進める.

 以下にある全身麻酔例における各種薬剤の使用例を示す.前投薬はしない場合も多い.
手術前夜には睡眠薬を用いてぐっすり眠らせる.
麻酔前には鎮痛薬と抗コリン薬を投与する.
 痛みを少しでも減らし,有害反射をとめるためである.H2遮断薬も使うことがある.
静脈麻酔薬静注 → 筋弛緩薬静注 → 気管内挿管 → 吸入麻酔薬 と進める.
 麻酔導入の例である.
手術終了後は麻酔から覚醒させ,気管内チューブを抜管する.
 筋弛緩薬の効果は拮抗薬で打ち消す(麻酔科ではリバースとよぶ).十分な自発呼[吸ができるようになるまでは目を離してはいけない.

5 局所麻酔薬

局所麻酔薬は神経伝導をブロックする.

    局所麻酔薬はイオンチャネルのはたらきをとめ,細胞の興奮を抑える.その結果,ニューロンの軸索は興奮できなくなり,痛みの刺激が伝わらなくなる.
局所麻酔薬には分解が速いものから遅いものまでいろいろある.
    目的に応じて使いわけでいる.
局所麻酔薬はアドレナリンと混合して使うと長持ちする.
    血管収縮により血流が低下して,局所麻酔薬の拡散が防げるからである.局所麻酔薬の使用量を減らすことができる.
指趾・陰茎・耳介にはアドレナリン入りの局所麻酔薬は慎重に投与すべきである.
    禁忌と思ってよい.指趾・陰茎・耳介の根元にアドレナリンが投与されると,血流不足により指趾・陰茎・耳介が壊死する.

リドカインは局所麻酔薬でもあり抗不整脈薬でもある.

   細胞の興奮を抑える薬である.末梢神経の興奮を抑えることにより麻酔作用を発揮し,心筋の興奮を抑えることにより不整脈を防ぐ.

プロカインとプロカインアミドはよく似た化学構造をしている

プロカインは局所麻酔薬,プロカインアミドは抗不整脈薬である.
 両者とも局所麻酔作用も抗不整脈作用もある.プロカインを分解されにくく長持ちするようにつくりなおしたのがプロカインアミドである.

局所麻酔薬は量が多すぎるとけいれんをおこす.

 局所麻酔が脳に作用した結束である.過剰暈にならないように気をつける.血圧低下や呼吸停止なども引きおこす.キシロカイン(゛のスプレーを口腔内に気前よく噴射しすぎると,過剰量になることがあるので要注意.

局所麻酔薬の投与場所は皮膚粘膜,神経の途中,硬膜外および脊髄腔内がある.

 次ページも参照のこと.
皮膚(皮内や皮下)に投与する場合を浸潤麻酔という.
 粘膜や角膜表面に投与する場合を表面麻酔という.
上腕のつけ根を麻酔すると腕全体が痛くない.
 腕全体の痛覚の通り道を遮断する方法である.神経途中の麻酔を伝達麻酔という.

6 硬膜外麻酔と脊椎麻酔

硬膜外麻酔は硬膜外腔に局所麻酔薬を注入する.

くも膜下腔のすぐ外側が硬膜外腔である.
 脊髄はくも膜下腔の中に存在する.くも膜下腔の外側の隙間を硬膜外腔という.ここに局所麻酔薬を注入して神経伝達を遮断する.
硬膜外麻酔は目的の部位だけの麻酔が可能である.
硬膜外麻酔は長期間の麻酔持続が可能である.
 全身麻酔や脊椎麻酔に併用することもある.カテーテルを硬膜外腔に留置することにより,何度でも麻酔薬の追加投与ができ,量の調節も簡単である.理屈では麻酔を半永久的に続けることができる.
硬膜外麻酔は手術後の鎮痛や癌の痛みなどにも有用である.
 注入する薬剤は局所麻酔薬(メピバカイン,ノピバカインなど)だけでなく麻薬(モルヒネ,フェンタニルなど)も用いる.
硬膜外麻酔は熟練した手技が必要である.
 うまく硬膜外腔に針を入れるにはテクニックが必要である.針を深く刺しすぎると脊椎麻酔になってしまう.

脊椎麻酔はくも膜下腔に局所麻酔薬を投与する.

脊椎麻酔は下半身だけの麻酔に利用される.
 手技的には簡単にできる方法であり,意識をなくさずに手術ができる.
脊椎麻酔は1回だけの投与である.
 もし感染をおこすと脳炎に直結する.通常,針を刺すのは1回だけであり,カテーテルの留置はしない.したがって,投与後の麻酔の強さの調節は難しく,かつ手術時間の延長も不可能である.
脊椎麻酔用の局所麻酔薬の溶液はブドウ糖を混ぜて重くしてある.
 比重を重くして薬液を下半身に集中させるためである.等比重や軽比重のものを使うこともある.

脊椎麻酔では血圧が低下する.

 しばしば生じる反応であり,交感神経ブロックのせいである.
麻酔による血圧低下には輸液や昇圧薬で対処する.
 輸液や昇圧薬は前もって準備しておくこと.
出血による血圧低下には輸液や輸血を行う.
カテコールアミンは代表的昇圧薬である.
 カテコールアミンなどの薬は心臓の収縮を強め血管を収縮させることにより血圧を上げる.
アレルギー性の血圧低下にはステロイド薬も併用する.
 アナフィラキシーショックが代表である(→32ページ).ステロイド薬は効果発現の早いビドロコルチソンなどを用いる.

7 特殊な鎮痛薬

普通の痛みには非ステロイド性抗炎症薬を使うことが多い.

強い痛みには麻薬性鎮痛薬を用いる.
 癌などによる強い痛みは麻薬でないとかさまらない.麻薬も非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)も脳に作用して痛みを緩和しているだけで,痛みの発生源は存続している.

※以下にNSAIDS以外の鎮痛薬を使う場合を解説する.

脳の血管が拡張すると頭痛が生じる.

頭痛には脳に重大な疾患を伴うものと伴わないものとがある.
 脳に重大な疾患があっておこる頭痛を症候性頭痛といい,とくに重大な疾患がなくておこる頭痛を機能性頭痛という.
症候性頭痛では原疾患の治療を最優先する.
 脳腫瘍や出血,髄膜炎などによる頭痛である.今までに経験したことのない強い頭痛は症候性頭痛のことが多く,すみやかに原疾患に対して検査や治療を行う.
機能性頭痛の代表が片頭痛と緊張型頭痛である.
 いわゆる頭痛持ちの頭痛である.放置しても死ぬわけではないが,痛みはかなり激しいことがある.機能性頭痛には群発頭痛というものもある.
片頭痛は脳の血管拡張が直接の原因である.
 片頭痛は頭の片側がスキンスキンと痛む.両側が痛んだり悪心を伴うこともある.何かの拍子に脳血管が収縮し,その後反動で拡張するときに痛みが生じる.
片頭痛の発作時には血管収縮薬を用いる.
 発作初期に血管拡張をとめると頭痛もとまる.この目的にはセロトニン受容体作動薬をよく用いる.非発作時には血管拡張薬(カルシウム拮抗薬や抗CGRP抗体)などを用いる.
セロトニン受容体作動薬は脳血管を収縮させ片頭痛を鎮める.
 セロトニン(5-HT)は脳血管を収縮させる. 5-HT1Bと5-HT10受容体を介しているが,そこまでは覚えなくてよい.これらはトリプタン系薬という薬である.
緊張型頭痛は筋肉や精神の緊張からおこる.
 緊張型頭痛には筋肉や精神をリラックスさせる薬を用いる.

腹痛には抗コリン薬をよく使う.

平滑筋が過度に収縮すると痛みが生じる.
 腹部臓器から発生する痛みは平滑筋の過度の収縮により生じていることが多い.平滑筋は抗コリン薬で弛緩するので,このタイプの腹痛には抗コリン薬が有用である.
胃・十二指腸潰瘍の痛みにはNSAIDsは禁忌である.
 NSAIDsにより潰瘍が悪化する.潰瘍による痛みには抗潰瘍薬を用いる.
心筋梗塞による強い胸痛にはモルヒネを用いる.
陣痛を緩和すると子宮収縮も弱くなる.
 陣痛は子宮平滑筋の収縮がその発生源である.したがって,娩出力を保たせたまま陣痛だけを除去するのはなかなか難しい.

十三 麻 酔