十五 抗癌薬 (6頁)

1 代謝拮抗薬

抗癌薬は癌細胞の分裂増殖をとめる薬である.

 「抗癌薬」と,抗悪性腫瘤薬,制癌剤,化学療法薬などはすべて同じ意味である.
細胞増殖のためには核酸(DNA, RNA)合成が必要不可欠である.
 ひとくちにDNA合成といっても,材料確保から完璧な二本鎖DNAを複製するまで,さまざまなステップがある.
細胞が分裂するときは微小管が紡錘糸を形成する.
 細胞分裂は有糸分裂であり,分裂時に染色体は紡錘糸に引っぱられて移動する.微小管は紡錘糸(ひいては紡錘体)のおもな構成成分である.
癌細胞分裂をとめると癌の発育もとめられる.
 癌細胞は分裂が盛んであリ,この分裂をとめることが抗癌薬の基本的作用機序である.
抗癌薬はすべての細胞の分裂を平等に抑える.
 分裂がさかんな細胞ほど影響を強く受ける.これは副作用に直結する.

核酸阻害もしくは微小管阻害が抗癌薬の基本作用である.

分裂をとめる方法は大きく3つ(小さく4つ)ある.
1. 核酸阻害
 1A .核酸合成の原材料をなくす
 1B.  DNA鎖の複製阻害やDNA鎖切断
2. 微小管阻害
3. ホルモンによる分裂促進を阻害

代謝拮抗薬はDNA合成の材料をなくす.

 代謝拮抗薬としては, MTX, 6-MP, 5-FU, Ara-Cを知っておこう.
核酸の材料は葉酸,プリン,ピリミジンである.
 プリン,ピリミジンは核酸の成分そのもの,葉酸は核酸合成に必要な物質である.
代謝拮抗薬は葉酸,プリン,ピリミジンと構造が類似している.
 細胞は間違って代謝拮抗薬を核酸合成に使ってしまい,結胝核酸合成を完了できない.細胞をだまして不良品の材料をつかませる,と思えばよい.
葉酸によく似た薬がメトトレキサートである.
 メトトレキサートは葉酸の代謝拮抗薬である.またホリナートはメトトレキサートの効果と毒性を消す薬であり,大量にメトトレキサートを投与し,その副作用で身体がまいる直前にホリナートを投与して助けるという治療方法もある.
プリンによく似た薬がメルカプトプリンである.
 アザチオプリン(azp ;イムラン町もよく似た薬であるが,これは抗癌薬としてよりも免疫抑制薬として用いられている.また,アロプリノール(痛風の薬)はこれらの分解を抑えるので,併用するとメルカプトプリンやアザチオプリンを減量できる.
シトシンによく似た薬がシタラビンで,ウラシルによく似た薬がフルオロウラシルである.
 両者ともピリミジンで,切れ眛はシタラビンのほうが強い.シタラビンはシトシンアラビノシドともいう.テガフールは体内でフルオロウラシルにかわる.

2 DNA

DNA複製阻害薬にはアルキル化薬や白金製剤などがある.

 そのほか,抗生物質やトポイソメラーゼ阻害薬などがある.口NA鎖の複製阻害やDNA鎖切断を行う薬である.

アルキル化薬の代表はシクロホスファミドである.

 シクロホスファミド1つだけは覚えておこう.
アルキル化薬はDNAにアルキル基をむりやりくっつける.
 アルキル基(C2H5-など)がくっついたDNAは複製できない.
シクロホスファミドの副作用は出血性膀胱炎である.
 尿に排泄されるので,膀胱を痛める.輸液や飲水を促し尿量を増やして薄めるとよい.

白金製剤は適応がきわめて広い.

 ほとんどの悪性腫瘤に効果を示す.白金の金属そのものには抗腫瘤効果はない.
白金製剤の代表はシスプラチンである.
 白金(プラチナ)を含んだ化合物である.△△プラチンという名前が多い.
シスプラチンの副作用は悪心・嘔吐と腎障害である.
 悪心・嘘吐はセロトニン受容体拮抗薬で対処する.腎障害は水分摂取・尿扁増加で防ぐ.

癌に効く抗生物質もある.

,微生物によって生産された薬なので抗生物質に分類される.
 代表的抗生物質に,アドリアマイシン,ブレオマイシン,マイトマイシンC,アクチノマイシンDがある.まずはこの4つをABCDと覚えておこう.
アドリアマイシンとダウノルビシンは心筋障害をおこす.
 両者はよく似た薬であリ,副作用はともに心毒性である.アドリアマイシンはアドリア海の微生物から分離され,ドキソルビシンともいう.
ブレオマイシンの副作用は同質性肺炎や肺線維症である.
 ブレオマイシンは日本で開発された薬である.

トポイソメラーゼ阻害薬もDNA複製を阻害する.

 DNAは長い2本の鎖であリ,ねじりをつくりながらうまく核の中に収納されている.DNA複製時にはねじれた鎖をいったん切ってねじれを解消したのち,もとの位置で冉結合している.この酵素をトポイソメラーゼという.
トポイソメラーゼ阻害薬も適応がきわめて広い.
 DNA鎖の1本だけに作用する酵素をトポイソメラーゼI,2本ともに作用する酵素をトポイソメラーゼnという.一部の抗菌薬(アドリアマイシンなど)はトポイソメラーゼn阻害薬として作用している.

3 ホルモン製剤

微小管阻害薬は細胞分裂をとめる.

    細胞が分裂するときに出現する紡錘体は微小管が主成分である.
微小管阻害薬の代表はビンクリスチンである.
    ビンクリスチンのグループをビンカアルカロイドという.
微小管阻害薬のもう1つの代表はパクリタキセルである.
    これはタキサンとかタキソイド系といわれるグループに属する.
微小管阻害薬の副作用は神経障害である.
    微小管はニューロンの軸索の主成分でもある.つまり微小管障害ではニュー[]ンも影響を受けるので,しびれや感覚障害などが出現する.

抗エストロゲン製剤は乳癌の治療薬に,抗男性ホルモン製剤は前立腺癌の治療薬になる.

ホルモンが関与する癌もある.
    具体的には乳癌と前立腺癌である.
乳癌は女|生ホルモン,前立腺癌は男性ホルモンがあるとより発育する.
    乳線は女性ホルモン(エストロゲン),前立腺は男性ホルモンで発達する.
エストロゲンの作用をなくすと乳癌の発育がとまる.
    同様に男性ホルモンの作用をなくすと,前立腺癌の発育がとまる.なお,前立腺癌では去勢(両側精巣摘除)も行われ,女性ホルモンを投与することもある.
下垂体からのゴナドトロピン分泌を低下させる薬は乳癌にも前立腺癌にも効く.
    乳癌や前立腺癌にはホルモンの影響を強く受ける癌とあまり受けない癌とがあり,ホルモン感受性が高いあるいは低いという.当然,前者にはホルモン薬は有効であるが後者には効きにくい。
副腎皮質ステロイド薬はリンパ球の発育を抑える.
    リンパ性白血病・多発性骨髄腫や悪性リンパ腫などのリンパ球性の腫瘍に使われる.さらにー般の抗癌薬による悪心,皮膚異常,感覚障害などの副作用軽減にも用いられる.

抗癌薬は通常は複数の薬を組み合わせて使う.

 効果を上げ副作用を減らすためである.
そのほかの抗癌薬にインターフェロンや分子標的治療薬などがある.
 インターフェロンはさまざまな作用機序により腫瘤の発育を抑える.ビタミンAにも抗癌作用がある.癌に特異的な分子だけに作用する分子標的治療薬もある
腫瘍を養っている血管をつぶすことも抗癌の方法の1つである.
 癌組織を兵糧攻めにするわけである.肝癌では肝動脈をゼラチンスポンジにて閉塞する.また,癌組織の血管をつぶす薬も分子標的治療薬の1つとして使用されている.

4 抗癌薬の副作用

抗癌薬の副作用はけた違いに強い.

      細胞を殺す薬だからである.
抗癌薬の副作用を理解するときは,まずすべての薬に共通な普遍的副作用を覚え,その次におのおのの薬に特徴的な副作用を覚えるとよい.

分裂増殖の盛んな組織は骨髄,腸,毛根,精巣と癌組織である.

      抗癌薬はとにかく細胞の分裂増殖を抑えるので,その影響は分裂増殖の盛んな組織ほど強くでる.つまり,骨髄,腸,毛根,精巣に強く現れる.
抗癌薬の第1の副作用は,骨髄抑制,下痢・下血,脱毛,不妊である.
      これはすべての抗癌薬に共通の副作用である.悪心・嘔吐も出現頻度が高い.
骨髄抑制は最も重大な副作用である.
      赤血球,白血球,血小板の減少により,貧血,感染,出血が生じる.感染と出血は急死に結びつく.骨髄抑制の程度により抗癌薬投与量の上限が決まってしまう.
骨髄抑制に対してはG-CSFなどを使う.
      骨髄移植という方法もある.
抗癌薬の第2の副作用は,肝障害と腎障害である.
      薬は肝臓で代謝され腎臓から排泄されるものが多い.
抗癌薬の第3の副作用は,神経障害と不妊である.
      身体の中で最もデリケートな組織は神経と卵巣であリ,薬の影響を受けやすい.
特殊な副作用としては次の4つの薬に関して覚えておこう.
      ・シクロホスファミド  出血性膀胱炎
      ・プレオマイシン    間質性肺炎や肺線維症
      ・シスプラチン     悪心・嘔吐と腎障害
      ・ビンクリスチン    神経障害
      そのほか,メトトレキサートの消化管障害(口内炎,胃炎,下痢など),アドリアマイシンの心筋障害,イリノテカンの下痢を知っておけばよいであろう.

抗癌薬投与法には大量1回投与と少量持続投与とがある.

抗癌薬には濃度依存型のものと時間依存型のものとがある.
 濃度依存型薬とは,回数は少なくてよいので,とにかく一度に大量に投与したほうがよく効くもの,時間依存型薬とは,とにかく長時間連続して投与したほうがよく効くもののことである.
濃度依存型薬の代表がアルキル化薬と抗生物質抗癌薬である.
 とくにアルキル化薬はこの性質が強く,回数は少なくてよいのでなるべく一度に大量を投与する.
'時間依存型薬の代表が代謝拮抗薬である.
 代謝拮抗薬はなるべく長時間血中濃度を維持する.経口なら1日3回連日投与である.白金製剤と傚小管阻害薬はその中間で,濃度依存と時間依存の両方の性質をもっている.

十五 抗癌薬