H
1受容体拮抗薬は，H
1受容体をブロックしてHj受容体を介して起こる薬理作川を抑制する．これらはおもにＩ型アレルギー性疾患に対して川いられている．ＨＩ受容体拮抗薬には古典的Ｈ／殳容体拮抗薬（第‥世代とよばれる），抗アレルギー性HI受容体拮抗薬（第二世代とよばれることもある）．非鎮静性HI受容体拮抗薬（第:二匪代とよばれる）がある．非鎮静性H1受容体拮抗薬は，占典的HI受容体拮抗薬で問題となった眠気などの副作用が抑えられているが．基本構造は第･-･IU:代と同じで，その構造の一部が変換されたものである．
構造中に，芳香環２つとエタノールアミン側鎖をもつ．芳香環がピリジン環のものや，アミン部分が６貝環になっているものもある．
構造中に，芳香環２つとエチレンジアミン側鎖をもつ．芳香環が左側の窒素原子に直接結合したタイプのものもある．
構造中に，芳香環２つとプロピルアミン側鎖をもつ（エタノールアミン系の酸素原子もしくはピペラジン系の左側の窒素を炭素に置き換えた構造と同じ）．側鎖に二重結合を含むものもある．
フェノチアジン系は抗精神病薬のファーマコフォアとして知られるが，H1受容体拮抗作用を示すものとして，プロメタジンがある．構造的にはエチレンジアミン系に分類できる．
ほかの三環系として，ジベンソシクロヘプテン構造をもつシプロヘプタジンがある．同じ骨格をもつ医薬品として抗うつ薬のアミトリプチリンなどがある．構造的にはプロピルアミン系に分類できる．
免疫反応は本来，異物の侵入から自己を守るために機能するが，その免疫反応が病的に機能して，生体に不利にはたらく場合をアレルギーという．アレルギーは狭義にはＩ型アレルギーを指し］型アレルギー疾患にはアレルギー性鼻炎・花粉症をはじめとして，アナフィラキシーショックや気管支喘息，食物アレルギー，アトピー性皮膚炎やじんましんなど様々な疾患がある。
Hj受容体拮抗薬はＩ型アレルギーに対して用いられる．
ケミカルメディエーター（ヒスタミンやセロトニン，ロイコトリエンなど）の作用により，くしゃみ，鼻水，鼻づまりや，じんましん，下痢などといった症状があらわれる．
抗原（アレルゲン）が生体内に侵入することで，抗原に特異的なlgE抗体が産生される･
IgE抗体は肥満細胞や血中の好塩基球細胞の表面にある受容体と結合し（感作），ここに再び侵入した抗原が結合することで受容体の凝集が起こり，肥満細胞や好塩基球に蓄えられていた，ヒスタミンやセロトニンなどのケミカルメディエーターなどが放出される（脱顆粒）．さらに肥満細胞の活性化によりロイコトリエンやプロスタグランジン類なども合成，遊離されることでアレルギー症状を引き起こす。
H1受容体拮抗薬は，肥満細胞から遊離したヒスタミンが正常細胞のH1受容体に結合するのを競合的に阻害し，アレルギー症状を抑える．
基本的には化学構造によって分類されているが，どの構造に着目するかによって，名前（分類）が異なっている.
@エタノールアミン系（アルキルアミノエーテル系）
Aピペラジン系（エチレンジアミン系）
Bプロピルアミン系
Cフェノチアジン系
Dピペリジン系（ジペンゾシクロヘプタン系）
ジフェンヒドラミンに代表される，古くから知られているH1受容体拮抗薬で，非鎮静性のものとしてはベポタスチンがある．
H1受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．
芳香環２つとエタノールアミン側鎖（酸素一窒素の間の炭素が２個）をもつことからこの名前が付いているが，酸素と窒素の間が炭素３つのものもあるので，構造的にはアルキルアミノエーテル構造というほうが適切である．クレマスチンおよびベポタスチンは光学活性体として市販されている．
非鎮静性のベポタスチンは親水性を示すカルボキシ基が分子内に存在する．エバスチンも非鎮静性だが，エバスチン自体はプロドラッグで，生体内で末端のメチル基が代謝されて，親水性を示すカルボキシ基に変換されたカレバスチンが活性体である。
構造中に
ピペラジン骨格をもつものが多いことからこの名前が付いているが，それ以外にもエチレンジアミンタイプや７員環タイプもあるので，構造的にはエチレンジアミン構造のほうが適切である．非鎮静性のものとしてセチリジンがある．また，抗アレルギー性のH1受容体拮抗薬であるオキサトミドもこれに分類される．
H1受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．抗アレルギー性のものはケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する．
芳香環２つと窒素２つからなる側鎖を有する．窒素２つを含む側鎖が環状構造になっているものもあり，６員環のピペラジン構造や７員環構造のものもある．またメピラミンは芳香環の１つが窒素原子に結合している．ヒドロキシジン，ホモクロルシクリジン，セチリジンは不斉点をもつが，ラセミ体で市販されている．セチリジンのラセミックスイッチにより光学活性体のレボセチリジンが市販されている．非鎮静性のセチリジン，レボセチリジンの構造中には上述のベポタスチン同様，親水性のカルボキシ基が含まれている。
構造中に
プロピルアミン構造をもつことからこの名前が付いている．クロルフェニラミンとフェキソフェナジンが該当するが，エタノールアミン系のクレマスチンも酸素原子と窒素原子の間の炭素数が３つのためこちらに分類されることもある．
H1受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．
芳香環２つと３炭素と窒素からなるプロピルアミン側鎖を有する．クロルフェニラミン，フェキソフェナジンともに不斉点をもつが，ラセミ体で市販されている．非鎮静性のフェキソフェナジンの構造中には上述のベポタスチン同様，親水性のカルボキシ基が含まれている。
構造中にフェノチアジン骨格を有するH1受容体拮抗薬で，プロメタジンがある．一般に，フェノチアジン系は抗精神病薬のファーマコフォアであり，抗精神病薬であるクロルプロマジンやレボメプロマジンと構造が類似している．
H1受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．
フェノチアジン骨格を有し，側鎖としてフェノチアジン骨格の窒素原子から２もしくは３炭素を挟んで窒素原子をもつ．これらは不斉点をもつが，ラセミ体で市販されている．また，これらの構造の向きを変えるとピペラジン系（エチレンジアミン系）の構造と類似していることがわかる．抗精神病薬のレボメプロマジンの構造と非常に類似しており，芳香環上の置換基の有無が異なる点である。
ピペリジン環とジペンゾシクロヘプタン（ジベンソシクロヘプテン）骨格を併せもつH1受容体拮抗薬で，ピペリジン環をもたないものもある．古典的H1受容体拮抗薬としてシプロヘプタジン，抗アレルギー性のものとしてケトチフェン，非鎮静性のものとしてオロパタジンやロラタジンがこの系統に分類される．ピペリジン系H1受容体拮抗薬は，三環系抗うつ薬と構造が類似している．
HI受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．抗アレルギー性のものはケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する．
三環系のジペンゾシクロヘプテン骨格，またはジベンゾシクロヘプタン（ジペンソシクロヘプテン）骨格中の炭素原子がヘテロ原子（炭素以外の原子）に置き換わった複素環を母核とし，さらに真ん中の７員環から窒素原子を含む側鎖を有している．これらは，構造の向きを変えるとプロピルアミン系の構造と類似していることがわかる．非鎮静性のオロパタジンは分子内に親水性のカルボキシ基を有しているため，生体内での親水性が向上し，脳への移行性が低くなっている．ロラタジンに関しては，血液脳関門に存在する排出輸送系のＰ糖タンパク質によって細胞外に排出される性質を有しているため，脳内に移行する前に排出されて，結果的に脳への移行性が低くなっていると考えられている．デスロラタジンはロラタジンの主要活性代謝物である．ルパタジンはデスロラタジンのピペリジン環の窒素原子上にピリジン環を含む置換基を導入したものである．
ピペリジン系H1受容体拮抗薬は，三環系抗うつ薬のアミトリプチリンと構造が類似しており，違いは窒素原子を含む側鎖部分が環構造になっているかいないかである。
上述の分類ではどれにも属さない構造を有するH1受容体拮抗薬である．
H1受容体と結合して，ヒスタミンを遮断する．抗アレルギー性のものはケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する．
これに該当する医薬品として，アゼラスチン，エピナスチン，ビラスチン，エメダスチン，レボカバスチンがある．ビラスチンとエメダスチンは構造の共通性がみられるが，それ以外のものは共通性がみられない．レボカバスチンは光学活性体で市販されているが，不斉点をもつアゼラスチン，エピナスチンともにラセミ体で市販されている．
また，非鎮静性であるエピナスチンは，分子内に強塩基性であるグアニジン骨格を有しており，生体内ではイオン化（プロトン化）されるため，親水性を示す（図8-7）（グアニジン骨格については3-3-5参照）．同様に非鎮静性のビラスチンには親水性のカルボキシ基が含まれている．
H1受容体拮抗薬は，副作用として抗コリン作用を示すことが知られているが，その理由として，抗コリン薬と構造が類似していることがあげられる.
H1受容体拮抗薬の構造は，大まかに２つの芳香環，炭素鎖，末端にアミノ基という構造である。
一方，抗コリン薬の１つである合成アトロピン代用薬は，２つの芳香環（またはそれに類似した飽和炭素環），エステルと炭素鎖を挟んで，末端にアミノ基を有する構造である。
この２つの医薬品を比べてみると，２つの芳香環と末端のアミノ基が合致していて，さらにその間の炭素鎖の数もおよそ3〜4とほぽ同じである．抗コリン薬は炭素鎖にエステル基を含むが，それを除けば，H1受容体拮抗薬と抗コリン薬の構造がよく似ていることがわかる。そのため，H1受容体拮抗薬は抗コリン作用を示すと考えられる．
古典的H1受容体拮抗薬は眠気が生じることが大きな問題であったが，これはH1受容体拮抗薬が脳に移行して中枢神経抑制作用を示すためであった．脳への化合物の移行は血液脳関門を通過しなければならないが，血液脳関門は疎水性の化合物は通過しやすく，親水性の化合物は通過しにくい．このことを利用して，図8-11 部のように化合物に親水性の官能基を導入することにより，化合物の親水性を増大させ，脳への移行性を低くする工夫がなされている．
フェキソフェナジンは，エバスチンをもとに開発された非鎮静性のH1受容体拮抗薬である．エバスチンも非鎮静性H1受容体拮抗薬であるが，副作用である眠気（中枢神経の抑制）をさらに抑えるために親水性官能基の導入が行われ，テルフェナジンが開発された．テルフェナジンは２つの水酸基が導入されて水溶性が向上し，中枢神経の抑制がさらに抑えられるようになったが，重篤な副作用（心毒性）が発現した．
そこで代謝物の構造をもとにさらなる改良が行われ，末端のメチル基の１つをカルボキシ基に変換することで毒性を抑えることに成功した（図8-12).薬の開発においては，わずかな構造の違いによって毒性が発現したり活性が大きく変化したりする．