はじめに、発熱や痛みを緩和する薬、解熱鎮痛薬についてお話ししましょう。代表的なものでは、「ロキソプロフェン」や「イブプロフェン」「アスピリン」などが市販方れています。風邪をひいたときに ドラッグストアで購入して発熱をしのいだ人も多いでしょう。
これらの薬は、市販されている薬としてだけではなく、「医療用医薬品」としても使われています。医療用医薬品とは、病院やクリニックで受け取る処方箋が必要な医薬品のことです。
一方で、処方箋がなくても薬局やドラッグストアで購入できる医薬品は「ＯＴＣ医薬品」「OTC=Over
The Counter 〈カウンター越しの〉」といいます。以前は市販薬・家庭薬・大衆薬などと呼ばれていたものです。例えば、ロキソプロフェンは「ロキソニンＳ（第一三共ヘルスケア）」、イブプロフェンは「イブ（エスエス製薬）」、アスピリンは「バファリンＡ（ライオン）」などの製品として売られています。
解熱鎮痛薬は「発熱」だけでなく、頭痛や咽喉痛（喉の痛み）、生理痛、歯痛といった守まずまな「痛み」に効果があります。
でも、そもそもなぜ１種類の薬だけで、「発熱」と「痛み」という２種類の症状を抑えることができるのか。ここでは、その一石二鳥のしくみを見ていきましょう。
また、解熱鎮痛薬には「胃が荒れる」という有名な副作用があります。ですから、ストレスや暴飲暴食、冷えなどによる腹痛を抑えるために、解熱鎮痛薬を飲むのは効果的ではありません。なぜ、このような副作用をもつのか、一緒にひもといていきましょう。
多くの薬は、その有効成分が標的のタンパク質に結合することによって効果を発揮します。
解熱鎮痛薬も同様で、その標的になるのは「シクロオキシゲナーゼ」と呼ばれるタンパク質です。酵素に分類されており、消化酵素をはじめとする種々の酵素と同様に特定の化学反応を促進します。
１ 痛みや発熱に関わる酵素「ＣＯＸ」
シクロオキシゲナーゼ（Cyclooxygenase）は、略して「
ＣＯＸ（コックス）」と呼ばれています。
このＣＯＸという酵素が、発熱や痛みが生じる際に深く関わってきます。それでは、発熱や痛みがどのようにして生じるのか、そしてＣＯＸがどのような役割を担っているのかを見ていきましょう。
発熱や痛みは「炎症」と深く関係しています。炎症が起こっているときに見られる特徴として、発赤・腫脹・熱感・疼痛が挙げられます。
専門的な用語が多いのですが、漢字のとおり患部が赤く腫れ上がり、熱をもち、痛むということです。
ウイルスや細菌の感染、虫刺方れ、切り傷・火傷・骨折などのケガや、体内で腫瘍・血栓・結石が生じるなど、種々の刺激により炎症が起こります。
炎症とは、私たちの体にそういった有害な刺激が加わったときに起こる防御反応なのです。
例えば、風邪をひいて（ウイルスに感染して）喉が腫れたり、虫に剌方れて皮膚が赤くなったりすることをイメージすれば、わかりやすいと思います。
２ 炎症のメカニズム
それでは、炎症の際に体内で何か起こっているのか、少しくわしく見ていきましょう。
先ほど述べたような種々の刺激が加わると、組織内に存在する「マクロファージ」や「マスト細胞」といった、体を守るための「免疫（担当）細胞」がはたらき始めます。
そして、これらの細胞から、ヒスタミン・プロスタグランジン・ロイコトリエン・インターロイキンなどの物質が放出されます。
放出方れた物質の中には、血管を拡張させたり、血管の透過性を上げたりする作用をもつものがあります。
血管が拡張することで血液の量が増加し、炎症箇所の代謝を高めて回復を促しますが、その部位は赤くなり熱を帯びてしまいます（発赤・熱感）。
また、血管の透過性が上がる、つまり血管を構成する細胞と細胞の間に隙間ができると、血液の成分が漏れ出します。血液中にも体を守る細胞が存在しており、この際、「好中球」という免疫細胞やマクロファージなどが組織中へと動員亡れます（病原菌など、炎症の原因の排除を行う）。また、血液を固めるための成分も漏れ出すため、出血が起こっている場合は止血することができます。
血液成分が漏れ出しているため炎症箇所が腫れてしまい、そこには痛みを引き起こす発痛物質も含まれているため痛みが生じます（腫脹・疼痛）。
このように、免疫細胞や亡まざまな物質がはたらいて、原因物質の除去、そして患部の再生・修復が起こり、最終的に症状の寛解に向かうのです。
また、後でくわしく述べますが、炎症の過程で免疫細胞から脳に体温を匚昇方せるよう命令か出て、発熱か起こることもあります。風邪の際の体川上昇がよい例です。炎症は局所的なものだけではなく、全身にも影響を７えるのです。
ここではとくに上記の物質の中でも解熱鎮痛薬のしくみに大きく関わる「プロスタグランジン」と呼ばれる分子に注目していきます。
有害な刺激を引き金に、炎症部位では細胞膜を構成するリン脂質から、酵素によって「アラキドン酸」という分子が切り出才れます。
前章で説明したように、酵素の化学反応を促進する力によって、大きな分子が分解されて、新たな分子が生じたわけです。
３ 「アラキドン酸」からできる物質たち
ここで生じたアラキドン酸は、さらに酵素の力によって、その構造を変えていきます。
大きく分けると、
・ロイコトリエン
・トロンボキサン
・プロスタグランジン
という分子に変換方れます。
とくに重要なのはプロスタグランジンです＊1．たく方んの種類があるので、「プロスタグランジンH2」のようにアルファペットの大文字と下付きの数字、種類によってはａとβも付けて分類しています。
プロスタグランジンH2が生成方れる過程で、先述した酵素「ＣＯＸ」が作用します。
このプロスタグランジンは別の酵素によって方らに変換方れ、「プロスタグランジンE2」「プロスタグランジン12」「プロスタグランジンF2a」と方まずまな種類が生成されます。
プロスタグランジンE2とF2aはとくに似ていますが、よく見てみると間違い探しのように構造が異なる部分を見つけられるはずです。
炎症に深く関わっているのは、プロスタグランジン12とプロスタグランジンE2です（血管拡張・発痛促進などによる）。
両者は炎症に関与するだけでなく、図2-2に示すようにそれぞれが胃粘膜・腎臓の保護、子宮の収縮など、多様な効果をもっています。私たちが生きていく上ず重要な作用をもつ物質なのです。
*1プロスタグランジンの名前は、これらの分子が羊の前立腺(prostate
gland)から初めて発見されたことが由来になっています（実際は精嚢腺〈seminal
vesicle〉に多く含まれていました）
＊2プロスタグランジンH2の「H2」は水素の分子とは関係ありません。構造によってＡから亅まで分類されていて、数字は炭素原子同士が「Ｃ=C」のように２本の結合で結ばれている箇所の数を表しています
さらに、プロスタグランジンH2からはトロンボキサンA2が、アラキドン酸からは種々のロイコトリエンがつくられます（この物質も炎症に深く関わっています）。
この一連の流れは、（階段状に落ちる）滝を意味する「カスケード(cascade)」に由来して「アラキドン酸カスケード」と呼ばれます。
まるで大量に流れ落ちる水のように枝分かれ匸生体内ではたらく方まずまな分子がつくられていくのです。
さて、このようにして生成されるプロスタグランジンは、今回のテーマである発熱と痛みに深く関係しています。
４ 痛みのメカニズム
炎症が起こった部位では、「ブラジキニン」という物質がつくられます。これは痛みを生じ亡せる（発痛作用のある）物質です。
炎症によって、とくにプロスタグランジンE2が増加すると、ブラジキニンの発痛作用が増強されます。
プロスタグランジン12も、この作用をもつことがわかっていますが、炎症時にこの作用を強く示しているかどうかは定かではありません。
発痛作用を高めるしくみをもう少しくわしく説明すると、図2-3のようにプロスタグランジンによって痛みを感じるボーダーラインが下がるので、ブラジキニンによる刺激の強方が同じでも私たちが痛みを感じるのです。
５ 発熱のメカニズム
体温は、脳の視床下部というところにある「体温調節中枢」でコントロールされています。
炎症が起こると、その過程で体を守る役割をもっある種の免疫細胞から「インターロイキン」などの物質が産生之れ、脳に作用します。
そして、脳の血管を構成する細胞の膜からプロスタグランジンE2が生成之れます。
このプロスタグランジンE2が、視床下部にある「体温調節中枢」に移行すると体温を上昇亡せるので、私たちは発熱してしまうのです。
どちらも少々難しい話ですが、結局のところ有害な刺激を引か金として体内でプロスタグランジンが増加することにより、発熱と痛みが引さ起こ亡れるというわけです。先に述べたように、プロスタグランジンが生成亡れる過程の中で、酵素「ＣＯＸ」がはたらいています。解熱鎮痛薬は、このＣＯＸのはたらきを阻害し、プロスタグランジンの生成を抑制します。
さて、この章の序盤で「なぜ１種類の薬だけで発熱と痛みという２種類の症状を抑えることがでさるのか」という疑問を示しだのを覚えているでしょうか？
その答えは、解熱鎮痛薬が発熱と痛みの両方を引か起こすプロスタグランジン（とくにE2）の生成を抑えることができるからです。
ここでは、私たちが日常で解熱鎮痛薬を使用する目的が高いと思われる発熱と痛みのしくみに着目してきました。
じつは、本章に登場した薬は、炎症に関わるプロスタグランジン（E2や12）の生成を阻害することにより、炎症によって引き起こされる患部の症状を抑える効果もあります。そのため、「解熱消炎鎮痛薬」と呼ばれることもあります。
ここでは、副作用で起こる胃痛の原因について説明します。
解熱鎮痛薬には良い効果ばかりではなく、消化性潰瘍という副作用もあります。これは、胃液によって胃または小腸の一部が深く傷ついた状態になってしまうことです。
１ ２種類の『COX』、その違い
この副作用を理解するためには、酵素であるシクロオキシゲナーゼにＯＸ）について、方らにくわしく知る必要があります。
じつはＣＯＸには、複数のタイプが存在します。
それらは単に番号を振っただけのもので、に〇×司」「ＣＯＸ-2」と呼ばれています。「ＣＯＸ-3」が存在することも明らかになっていますが、その機能がよくわかっているのはＣＯＸ-1とCOX-2です。
これら２つの酵素はそれぞれ、役割が違います。
ＣＯＸ-1は、胃粘膜や腎臓、血小板など体内の方まずまな細胞に常に存在している酵素で、種々のプロスタグランジンを生成することで生体の機能を維持するのに重要な役割を果たしています。先ほど紹介した胃粘膜や腎臓の保護といったはたらきです。
一方でＣＯＸ-2は、一般に炎症が起こった際に、炎症部位にて新たにつくり出守れる酵素です。有害な刺激に応答してつくリ出され、炎症に関与するプロスタグランジンを生成するのです。
２種類のＣＯＸのうち、ＣＯＸ-2のほうが、より炎症に深く関わっているわけです。
| 名称 |
存在する場所 |
備考 |
| COX-1 |
胃粘膜、腎臓、血小板などの
さまざまな細胞 |
常に存在 |
| COX-2 |
炎症が起こっている部位 |
炎症が起こると生成 |
ロキソプロフェンやイブプロフェンなどの解熱鎮痛薬は、ＣＯＸ-2のはたらきだけではなく、生体の機能を維持するのに役立っているＣＯＸ-|のはたらさも阻害してしまいます。ＣＯＸ-1からつくられるプロスタグランジンE2と12は、胃粘膜を保護するはたらきがあります。
胃液は強い酸性で、その酸の力によって食物の消化を助けてくれたり殺菌してくれたりしています。一方で酸性雨や塩酸に代表されるように、強い酸は人の体を傷つけるものでもあります。
そのため、胃はややアルカリ性の粘液で守られており、胃液によって胃が損傷しないようになっています。
上記のプロスタグランジンは、この粘液の分泌を促進したり、胃粘膜への血流量を増やして細胞の増殖を促したりして、胃を守る作用があります。つまり、この生成が抑えられると胃粘膜を保護する作用が弱まり、胃が傷つきやすくなってしまいます。
そのため、解熱鎮痛薬を飲むと胃や十二指腸（胃に一番近い部分の小腸）の壁が損傷してしまうおそれがあるのです。
この解熱鎮痛薬によって起こる副作用（消化性潰瘍）は、厳密には「有害反応」といいます。
目的とする効果を「主作用」、それ以外の効果は、体にとって良いものであっても悪いものであっても副作用とされます。
とくに悪い副作用のことは「有害反応」というので、今回の胃腸への障害は有害反応に当たります。
ですので、ストレスや暴飲暴食、冷えなどでお腹が痛くなったからといって、解熱鎮痛薬を飲むと逆効果になってしまうおそれがあるのです。
なお、生理による腹痛に関してはプロスタグランジンが原因なので、解熱鎮痛薬の効果が発揮されます（もちろん飲み過ぎには注意が必要です）。
手軽に購入できて便利な薬ですが、使い過ぎには注意しましょう。
前節では２種類の酵素「COX-1」とrcox-2］の話をしました。
副作用の消化性潰瘍は、解熱鎮痛薬がＣＯＸ-1を阻害することが原因でした。 ということは、このCOX-Iを阻害せずに、炎症時にはたらくCOX-2を優先的に阻害する薬が開発でき｡れば、ごの副作用を軽減できるはずです。
それを実現した薬が、じつは開発されています。［セレコキシブ（商品名：セレコックス）」という鎮痛薬です。これは処方箋が必要な医療用医薬品で、関節リウマチ川要痛・手術後の痛みなどに使われており、現在のところＯＴＣ医薬品としては販売されていません。
ロキソプロフェンと比較しても同程度の鎮痛効果があり、消化性潰瘍などの胃腸障害は抑えられると報告方れています。
ただし、このタイプの薬は、海外では心筋梗塞や脳卒中などのリスクが高まることが報告されており、注意が必要です。
１ 「ＣＯＸ-1」と「ＣＯＸ-2」の違いを利用する
なぜ、この薬はＣＯＸ-2を優先的に阻害できるのでしょうか？ もう少しくわしく見ていきましょう。
重要な点は、セレコキシプの分子のサイズが、従来の解熱鎮痛薬と比較して大きいことです。図2-6
Aにイブプロフェンとセレコキシプの構造の大小関係を示してあります。
それが、薬の作用にどう関わっていくのでしょうか。
ＣＯＸ-1もCOX-2も酵素なので、それらの構造内には［くぼみ(p.1
8参照）」があります。
図2-6 Bでは、従来の解熱鎮痛薬とセレコキシブが、COX-1とＣＯχ-2に結合する様子を模弍図で示しました。
この図のもう一つのポイントは、ＣＯＸ-1とＣＯＸ-2を比較すると後者のくぼみのほうが大きいことです。セレコキシブはＣＯＸ-2のくぼみには入り込めるけれど、ＣＯＸ-1のくぼみには入り込みづらく、優先的にＣＯＸ-2を阻害するのです。ゴルフの穴にソフトボールは入りづらい、といったようなものです。
ナノメートル（ｎｍ）の単位で表すような目に見えないﾉ」せな世界でも、私たちの普段の感覚と同じようなことが起こっています。
ここでは、これまでとくに着目してきた解熱鎮痛薬である
・ロキソプロフェン
・イブプロフェン
・アスピリン
について、方らにくわしく見ていきましょう。
１ アスピリン
この中で最も長い歴史をもつのは、アスピリンです。
1819年、柳の樹皮から「サリシン」という分子が得られ、これを化学反応させて得られる「サリチル酸」という分子に、解熱と鎮痛の効果、そして炎症を抑える効果があるとわかりました。
これを改良したものがアスピリンで、18叩年にドイツのBayer
(バイエル）社が販売をはじめました。そして、世界中で幅広く、長い間使われてきました。しかし今では、アスピリンが含まれるＯＴＣ医薬品は少なくなってきています。
取って変わった解熱鎮痛薬こそ、ロキソプロフェンとイブプロフェンです。実際、この２つはアスピリンよりも、やや強い鎮痛効果があるとされています。
２ ロキソプロフェン
ロキソプロフェンは、優れた解熱鎮痛効果、そして炎症を抑える効果をもちます。それに加えて、消化性潰瘍の副作用が軽減方れるよう、その構造に化学的な工夫か施されています。
これを理解するためのポイントは「肝臓の酵素」です。
錠剤を服用した場合、小腸から吸収されて、まずは肝臓に向かうと第１φ-で説明しました。薬は、肝臓に存在する酵素によって変換されて一部は篆としての効果を失い、その後で排泄されるという話でした。
ロキソプロフェンは、肝臓の酵素を利用し、解熱鎮痛薬として効果を発|唯する構造に変換されます（図2-7)。左側が体内に入ってきたばかりのロキソプロフェンで、右側が肝臓で変換を受けた構造です。じつは錠剤に入っている元々の成分はＣＯＸを阻害する力が弱く、ほとんど効き目がありません。
肝臓に限らず、有効成分が体内で（おもに酵素によって）変換を受けて構造が変換され、薬としての性質を示すようになるものを、「プロドラッグ」と呼んでいます。
では、プロドラッグの利点はどのようなものなのでしょうか？ ロキソプロフェンのケースで説明しましょう。
まず、反応前後のロキソプロフェンをそれぞれ●、○で表しています(図2-7、8)。解熱鎮痛薬を飲むと、有効成分を体内で吸収する過程で、胃粘膜にてプロスタグランジンの生成を阻害してしまうことがあります。こうなると、胃粘膜を保護する力が低下してしまうのでした(p.40)。
ロキソプロフェンの場合は、まだこの時点ではＣＯＸを阻害する力が弱いため、胃腸への障害が少ないとされています。
肝臓の酵素で変換亡れることを考慮してもともとの構造が設計され、このような利点を得ているわけですね。
プロドラッグには、ロキソプロフェン以外にも同様の薬かおりますが、アスピリンとイブプロフェンはこのようなタイプではありません。
とはいえ、ロキソプロフェンの副作用がなくなったわけではありません。
肝臓の酵素で変換方れたロキソプロフェンは、当然COX-1を阻害する作用をもちます。薬としての効力をもった状態で全身を巡り、ＣＯＸ-1を阻害して胃に負担をかける可能性が残っているため、やはり副作用に気をつけて服用する必要があります（すでに消化性潰瘍になっている患者亡んはロキソプロフェンを服用してはいけません）。
もちろん他の副作用も報告亡れており、ロキソプロフェンを含んでいるＯＴＣ医薬品は、規制の厳しい「第１類医薬品」に分類方れています。つまり、このようなＯＴＣ医薬品を購入するためには、薬剤師の情報提供を受ける必要があります。
ロキソプロフェンが含まれている薬をドラッグストアで購入したくても、薬剤師が不在の場合に購入できないのは、副作用を考慮してのことです。
３ イブプロフェン
イブプロフェンも優れた解熱鎮痛効果をもち、炎症も抑えます。その歴史は長く、押69年にイギリスで病院の薬として使われ始めました。当時、問題になっていたアスピリンの副作用を抑えるために開発され、成功を収めた薬です。
国内では1971年に発売されました（ブルフェン錠100、科研製薬）。そして、1985年には処方箋がなくてもイブプロフェンが購入できるようになりました。
じつは海外ではロキソプロフェンよりもイブプロフェンのほうが使われており、その使用経験の中で有効性と安全性が評価方れています。亡らに、イブプロフェンは子宮への移行に優れ、月経痛に適しているとされています。
ロキソプロフェンよりも規制が緩く、イブプロフェンを會むＯＴＣ医薬品は第２類医薬品に分類されているので、薬剤師がドラッグストアに不在のときでも購入することが可能です。
国内・国外を問わず広く長く使われており、一定以上の安全性が確保方れていますが、やはリイブプロフェンもＣＯＸ-1を阻害する作用をもちますので副作用に注意しましょう。
ただ、安全性に関しては、成分量が増えると話は変わってきます。2012年にイブプロフェンの１日あたりの最大用量を600mgに増やした薬が認められました。
現在では、通常量（最大用量は400〜450mg)が含まれている薬である、エスエス製薬の「イブ」シリーズなどのほかに、高用量が含まれている「リングルアイビーa
200 (佐藤製薬）」なども販売されています。
また、解熱鎮痛薬以外にも才まざまな有効成分が含まれている「総合かぜ薬」にも高用量タイプのものがあります。「コルゲンコーワIB錠TXa
(興和）」や「ペンザブロックLプレミアム（アリナミン製薬）」などの製品に高用量のイブプロフェン（:最大用量600mg/日）が配合されています。
１日あたりの最大用量が600mgとなると、強い効果が得られる半面、副作用も強くなります。ですので、胃・十二指腸潰瘍（消化性潰瘍）の患者亡んは服用してはいけません。書らに、高血圧や腎臓病の患者さんも飲んではいけません。
そして、これまでと同様に、やはり消化器に起こる障害や、喘息の副作用にも注意する必要があります。ＣＯＸを阻害する作用をもっ解熱鎮痛薬には、喘息の副作用もあるのです。
ここで紹介した高用量タイプのＯＴＣ医薬品は第２類医薬品に分類方れるため、薬剤師の情報提供がなくても買うことができます。
しかし、安全面を考慮すると、とくにこのタイプの薬については薬剤師に相談してから購入することをおすすめします。
４ 時が経てば薬の役割も変わる
さて、はじめに述べたとおり、現在ではアスピリンを配合したＯＴＣ医薬品が少なくなってきました。そんな中、アスピリンには解熱鎮痛薬としてごはない、新しい薬としての使い道が出てきました。
その新たな用途では、アスピリンが、私たちの体に異常を引き起こす原因となる「血栓」ができるのを防いでくれます。すでに医療の現場では、この目的で広く使われているのです。
この場合では、血液中に存在する「血小板」という細胞のＣＯＸに作用します。本来、血小板は出血したとさに損傷した血管の壁に集まって固まり、出血を防ぐ役割をもっています。
しかし、血管内で集まって塊になってしまった場合、血管を詰まらせて脳梗塞や心筋梗塞を引き起こします。この塊が血栓です。
アスピリンがこの血栓を防ぐことができる理由は、ＣＯＸを阻害するメカニズムが微妙に他の薬と異なることにあります。
重要なのは、アスピリンの構造中にある「アセチル基」と呼ばれる部分的な構造です（図2-9
A）。
一般に解熱鎮痛薬は、前節で説明したようにＣＯＸのくぼみに分子そのものが結合します(p.43、図2-6参照）。
一方でアスピリンは、図2-9 Bのように酵素のくぼみにアセチル基が結合します。
アセチル基は、ＣＯＸのくぼみに存在している大事な構造である「ヒドロキシ基」と反応します。構造式では「−ＯＨ」の部分です。
この構造は、この酵素を構成するアミノ酸の「セリン」の一部です。図2-9
Cがセリンの構造で、破線で囲った部分が相当するヒドロキシ基です。
アスピリンのアセチル基は、ヒドロキシ基の酸素原子と非常に強い結合を形成して、血小板のＣＯＸを強く阻害します。これか、他の解熱鎮痛薬とは異なる効力を示すポイントです。
具体的には、血小板でＣＯＸを阻害することにより、血を固める作用をもつ「トロンボキサンA2」というプロスタグランジンの親戚のような分子の生成を阻害します(p.35、図2-2)。それによって血を固める作用を抑えるため、アスピリンは血栓予防薬として役立っているのです。
このように解熱鎮痛薬として長く使われていたアスピリンは、新たな使い方をされるようになっていきました。
ここでは、これまで説明していなかった、有名な解熱鎮痛薬を紹介しましょう。その薬とは「アセトアミノフェン」です。
ＯＴＣ医薬品では「タイレノールＡ（東亜薬品）」「ポパドンＡ（米田薬品）」などに含まれています。一方、医療用医薬品では「カロナール（あゆみ製薬）」や「アンヒバ（ヴィアトリス製薬）」などが挙げられます。
１ 特徴的なその安全性
それではまず、アセトアミノフェンの良い点を見ていきましょう。大きな特徴は、子どもに対して使いやすい点です。
ＯＴＣ医薬品では、子ども用の解熱鎮痛薬として用いられています。医療用医薬品の場合には、状況によっては乳児や２歳未満の幼児に対しても処方方れます。
対照的に、ロキソプロフェンの服用は15歳以上限定です。アスピリンも基本的に15歳未満の子どもには使用しませんか、医療用医薬品として使われるケースもあります（川崎病）。
イブプロフェンはアセトアミノフェンだけで効果が充分に得られないとかの代替薬として、安全性が確立している5〜15歳の小児へは年齢や体重に応じた量で使われます。
アセトアミノフェンが乳児や小児も含めた子どもによく使われているのは、副作用が起こることが少ないためです。このように、やはり解熱鎮痛薬の中でアセトアミノフェンの安全性が高いのです。さらにアセトアミノフェンには、胃腸の損傷が少ないという特徴もあります。
２ ＣＯＸ−１．ＣＯＸ−２を阻害しないゆえに
この薬の説明を最後にまわしたのは、他の解熱鎮痛薬とは効果を表すしくみが少々異なり、特徴的な点があるからです。
アセトアミノフェンは、ＣＯＸ-1やＣＯＸ-2の機能を阻害する力が極めて弱いのです。ということは、胃腸を守るプロスタグランジンの生成を阻害する力も弱く、他の解熱鎮痛薬と比べて胃腸に関する副作用は少ないのです。
なお、マイナスの面として、アセトアミノフェンは、イブプロフェンやロキソプロフェンに比べると、解熱効果や鎮痛効果がやや劣るという特徴があります。また、ＣＯＸを阻害する力が弱いため、炎症を抑える力がほとんどありません。これは、症状によってはデメリットになります。
３ ては、なぜ効くのか
解熱作用については、視床下部の体温調節中枢に作用し、皮膚の血管を拡張書せて熱を放出しやすく方せます。
鎮痛については、脳の視床や大脳皮質における痛みを感じるボーダーラインを上げます。また、人に本来備わっている、痛みを抑制するための神経を活性化するしくみも報告方れています。
なお、アセトアミノフェンは、３節で述べた「ＣＯχ-３」に作用していることが2002年に提唱されました。しかし、この説は確定されておらず、ﾉ'セトアミノフェンが標的とするタンパク質が何なのかはよく分かっていません。
つまり、長い期間広く使われている薬であるにもかかわらず、他の解熱碵痛薬よりもメカニズムの詳細が明らかになっていないのです。薬はこのように、未だにブラックボックスになっていることも多々あります。
４ 薬も過浙れば毒となる
さて、最後に化学的な視点から、アセトアミノフェンによって引き起こ才れる副作用について説明しましょう。安全性が高いと述べてきましたが、服用し過ぎると肝臓に異常が生じます。
アセトアミノフェンも他の薬と同様に、肝臓の酵素の作用によって化学反応を起こし、その構造が変換方れます。
それにはいくつかのパターンがありますが、副作用に関係するのは次の例です。
@ 肝臓で「シトクロムP450」という酵素により一部のアセトアミノフェンが変換される（アセトアミノフェン→分子Ａ）。
細かく分類すると「CYP2E1」により変換を受け、毒性をもっ分子Ａになる
A 同じく肝臓に存在する「グルタチオン」という分子と結合して分子Ａは分子Ｂになる（分子Ａ十グルタチオン→分子Ｂ）。
グルタチオンは毒性をもっ分子と結合し、それらを無毒化できる。このとき、グルタチオンの構造に含まれる「−SH」の「S」の部分（硫黄原子）が分子Ａと結合する
こうして、アセトアミノフェンの薬としての効果はなくなり（分子Ａ）、からには水に溶けやすい構造になり（分子Ｂ）、やがて尿中に排泄されていさます。尿の成分はほとんど水ですから、排泄に向けて水に溶けやすい分子になったわけです。
ちなみに、グルタチオンがもつ「-C02H」と「-nh2」の部分が水となじみやすい構造です（「一co2h」と「H
02C ―」は、向かが異なる同じ６のです）。
このように異物を解毒・排泄させるために分子を結合させる変換を「抱か反応」と呼びます。
今回の抱合反応は、「グルタチオン抱合」と名付けられています。
詳細は割愛しますが、グルタチオン抱合の後も排泄に向けて亡らに変換が続さます。
５ 副作用も解決策も化学反応
では、副作用の話に移りましょう。ここでのポイントは、毒性をもっているのが分子Ａということです。アセトアミノフェンを多く服用してしまうと、次のことが起こります。
多量のアセトアミノフェンが肝臓に到達し、分子Ａに変換されます。
本来ならば分子Ａとグルタチオンが結合するところ、分子Ａが大量にあるので肝臓のグルタチオンが足りなくなってしまいます。
そのため、分子Ａが残り、グルタチオンの代わりに肝臓のタンパク質と結合してしまうのです（分子Ａ十肝臓のタンパク質）。こうなってしまっては、肝臓のタンパク質はその機能を保てません。
というわけで、アセトアミノフェンをたく方ん飲んでしまうと、生じた分子Ａを排泄し切れずに私たちが体を攻撃亡れて肝臓の障害を引き起こしてしまうのです。
こういった理由から、アセトアミノフェンの服用量は１日に４グラムが上限とされています。さらに、一般に肝機能が低下している高齢者は１日に1.5グラム以下から開始するようになっていますし、肝臓に疾患がある患者亡んについては、服用量が１日に1.5グラム以下になるようにしなければいけません。
手軽に手に入り副作用が少ない薬ですが、大量に飲んでしまうと危険です。飲む量には注意が必要な薬なのです。
６ 解毒のメカニズム
なお、アセトアミノフェンによって肝臓の障害が起きた場合は、「アセチルシステイン」という薬を投与して解毒する必要があります。
その理由を知るために、アセチルシステインの構造をグルタチオンの構造と比較してみましょう。
構造の強調した部分が変換と排泄の過程において、とくに重要です。グルタチオンは、ここに含まれる「−SH」の硫黄原子が、毒性をもつ分子Ａと結合していました。
アセチルシステインも同様の構造をもつため、グルタチオンの代わりに分子Ａと結合して解毒してくれるわけです。
このアセチルシステインは去痰薬としても使われています。その場合も、やはり硫黄原子の部分が痰の成分と化学反応し、その成分を変えてサラサラの状態にするのです。
効果は違いますが化学反応を起こして構造を変えるというメカニズムは同様です。
このように、薬の副作用にも、その解決策にも、化学反応が関係しているのです。
１ バファリンの半分の『やさしさ』とは
ひと昔前に打ち出されていた『バファリンの半分はやさしさでできている』という興味を引くキャッチコピーは、今も記憶に残っている人も多いと思います。
バファリンは発熱と痛みに効果をもつＯＴＣ医薬品で、現在は「バファリンＡ」という名称で販売方れています。
名前(BUFFERIN)は、「緩和するもの」を意味する「buffer」と「aspirin（アスピリン）」に由来しています。ここから、解熱鎮痛薬のアスピリンが含まれていることがわかります。
ここでの「緩和」は、胃へのやさしﾑ守を意味しているそうです。つまり、あのキャッチコピーが意味するのは「胃にやさしい」ということになりますね。
結論をいうと、バファリンＡの半分を占めるやさしさとは「合成ヒドロタルサイト」です。この成分の構造は複雑なので詳細は割愛しますが、マグネシウム（元素記号：Ｍｇ）やアルミニウム（元素記号：ＡＩ）といった元素を含む、［アルカリ性］を示す物質です。
この物質によって、バファリンＡはアスピリンの効き目と、胃へのやさしさを両立させています。
胃を攻撃するのは強い酸性を示す胃液です。合成ヒドロタルサイトは、酸の作用を打ち消すアルカリ性を示すため、胃液に含まれる酸を中和して胃を守ることができるのです。
なお、バファリンＡ以外にも、ＯＴＣ医薬品では「バファリンライト」が、医療用医薬品では「バファリン配合錠A81」が販売方れています。それぞれ「乾燥水酸化アルミニウムゲル」やFダイアルミネート」が、合成ヒドロタルサイトに類似した成分として含まれています。
どちらもアルカリ性を示し、酸を中和することができます。
バファリンのシリーズには「バファリンプレミアム」や「バファリンルナi」といった、イブプロフェンとアセトアミノフェンの２種類を解熱鎮痛薬として採用した製品が登場しています。ここからも、今では解熱鎮痛薬としてのアスピリンは、その影を潜めてきていることがうかがえます。
ちなみに、同シリーズの現在のキャッチコピーは、「いたみは止める。わたしを止めない。」です。眠くなる有効成分が入っておらず、服用しても止まることなく活動できるという意味が込められているそうです。
この後説明しますが、風邪薬には眠気が生じる成分が入っていることがあるため、眠気が出ない点を宣伝しているのですね。
２ ロキソニンのプラスやプレミアムの意味
ここでは第一三共ヘルスケアが販売しているロキソニンのシリーズを紹介します。「プラス」や「プレミアム」など、複数種類販売されています。これらは何か違うのでしょうか？
まず、通常の「ロキソニンS」から見ていきましょう。これには有効成分としてロキソプロフェンのみが含まれています（ロキソプロフェンナトリウムという状態で60mg)。
続いて、「ロキソニンSプラス」。こちらも同様にロキソプロフェンが、ロキソニンSと同量含まれています。その他に特徴的な成分として、「酸化マグネシウム」が配合されています。この成分には、胃を守る作用があります。これはバファリンＡに含まれていた合成ヒドロタルサイトと類似した効果をもつ物質です。
この酸化マグネシウムは、使用量をもっと増やすと便秘を解消する効果をもたらします。「酸化マグネシウムE便秘薬（健栄製薬）」や「コーラッ
クM9（大正製薬）」として、便秘薬が販売されています（ＯＴＣ医薬品）。
それでは、「ロキソニンSプレミアム」はどうでしょうか？ まず、口キソプロフェンは他と同量含まれています。そして「メタケイ酸アルミン酸マグネシウム」という、これまで紹介してきたものと同様に酸を中和に胃を守る作用をもつ成分も配合才れています。
３ プレミアムだけに含まれる成分
他の２種類との大きな違いはまず、添付文書に「長期連続して服用しないで下さい」という旨の注意事項がある点です。
さらに、「アリルイソプロピルアセチル尿素」と「無水カフェイン」が入っていることです。
どちらも解熱鎮痛薬だけでなく風邪薬に含まれていることか多い物質で、その痛みを抑える作用をサポートする効果をもつと方れています。
なお、前者は催眠鎮静作用をもち、じつは･［エアミットサットＦ（佐藤製薬）」や「レジャール錠（日邦薬品工業）」といった乗り物酔いの薬にも配合されています（いずれもＯＴＣ医薬品）。これによって「プレミアム」は、症状がつらく早く寝てしまいたいときには、心強い手段になるでしよう､、
一方でこの物質は、「習慣性医薬品」に指定されています。簡単にいってしまえば、依存度が高くて習慣的に薬を使ってしまわないように注意する必要がある薬です。
また、解熱鎮痛薬とともにこれを服用すると、皮膚障害（薬疹）の副作用が起こりやすい傾向にあります。
よほど調子が悪いのであれば、このような効果の高い医薬品を服用する必要があるかもしれませんが、むやみに使う必要はないでしょう。
なお、他の風邪薬に入っていることがある「ブロモバレリル尿素」も類似した成分です。同様に眠気が出やすく、これらを服用した場合は運転など危険を伴う機械の操作が禁止才れているので、注意してください。
OTC医薬品を選ぶ際には、成分を確認し薬剤師に相談しましょう。
一方、無水カフェインは中枢（中枢神経）という脳と脊髄の神経を興奮亡せて覚醒をもたらします。これが入っているとはいえ、アリルイソプロピルアセチル尿素の効果も発揮方れるため、服用すると眠気が生じるおそれがあるのです。
以上のように、ロキソニンS→ロキソニンSプラス→ロキソニンSプレミアムの順に會まれている成分が多くなり、それらから得られる効果が加わっていくのです（価格も上がります）。
４ 風邪薬は風邪を治すのか
風邪薬は各社からＯＴＣ医薬品として発売守れており、方まずまな商品がドラッグストアに陳列書れています（表１）。パッケージには「かぜ薬」や「総合かぜ薬」と表記されていることが多いです。
これらの薬には、種々の症状を緩和する目的で、いろいろな種類の有効成分が含まれています。ｲ列えば、これまで説明してきた解熱鎮痛薬以外にも、鼻水を抑える薬や咳を止める薬が配合されています（表２）。
鼻水を止める薬については、後の章でくわしく説明します。
他にも、本書で詳細は述べませんが、脳の延髄に存在する咳の中枢に作用して咳を止める薬や、痰をサラサラにして排出する去痰薬などが含まれています。
さて、ここで知っておいてほしいことは、そもそも、これらの風邪薬はすべて「対症療法」ということです。
風邪薬は、私たちの体に生じた症状を抑えるためのものであって、風邪の根本的な原因となっているウイルスを倒しているわけではありません。
風邪の原因となるのは大部分がウイルスであり、「アデノウイルス」「ライノウイルス」「コロナウイルス（新型コロナウイルスとは別）」などが知られています。
しかしながら、これらのウイルスを倒すための有効な薬はありません。つらい症状を抑えている間に、私たちの体を守る免疫細胞がウイルスを倒してくれるのを待つわけです。