花粉症のの原因は、花粉が体内に侵入すること。 植物にとって受粉するのに必要な花粉でも、人にとっては異物であり、人体に好ましくない影響を与えてしまう。
１ 人の体に備わる崩御システム
異物として認識されるのは、もちろん花粉だけではありません。ダニ・カビ・細菌・ウイルスなど、さまざまなものがあり、感染症を引き起こす病原体も含まれています。
そのような異物に対する
防御システムが、私たちの体には備わっています。すなわち、異物の体内への侵入を防ぐしくみや、侵入してしまった異物を排除して体を守るしくみです。
異物からの防御システムには、大きく分けると、次の２つのステップがあります。
まずは、第１段階の物理的防御と化学的防御についてです。
難しい用語だと思いますので、いくつか具体例を示しながら説明します。
物理的防御は読んで字のごとく、物理的に異物を体外に追い出して体を守ります。例えば、咳やくしゃみ、痰などです。
化学的防御には、涙や鼻水があります。「リゾチーム」という抗菌物質が含まれており、これは一部の病原体を倒す効果をもっています。涙は悲しいときに流すイメージで、鼻水はちょっと汚いイメージかもしれませんが、じつは異物から体を守っているものなのです。
私たちの皮膚も、この第１段階の防御システムです。皮膚という物理的なバリアがあるからこそ、病原体は容易に侵入できません。ですから傷口があると、そこから病原体が侵入してきてしまいます。例えば、土に潜んでいる「破傷風菌」は、傷口から侵入して「破傷風」という感染症を引か起こします。
また、皮膚には化学的に防御するしくみもあります。皮脂や汗は弱酸性であり、酸性の環境に弱い病原体の増殖を抑えることができます。
私たちの皮膚は、物理的防御も化学的防御のしくみも備えているのです。
さて、酸性といえば、第２章で胃液が酸性であることを述べました。
これも化学的防御の一つで、食物とともに胃に到達した病原体を強い酸性の環境により殺菌する効果があります。
これらが、体の表面や粘膜から先に異物を侵入させない第１段階のバリアなのです。
２ ２段構えの防御号勢
第１段階の防御システムを突破してきた異物には、第２段階の防御システムで迎え撃ちます。
活躍するのは、第２章で少し紹介した免疫細胞です。免疫のはたらきを担う細胞たちが、体内に侵入した異物が悪さをするのを防ぐのです。これらには、体内に侵入してきた異物を食らうもの、異物の情報を伝達するもの、異物を無力化する「抗体」を放つもの、病原体に感染した細胞を攻撃するものなど、守まずまな種類があります。詳細は割愛しますが、いくつかの能力を併せもつ免疫細胞もいます。
代表的な免疫細胞と、そのはたらきの例は次のとおりです。
３ 異物を記憶する抗体
最終的には、侵入してきた異物に対して「形質細胞（抗体産生細胞）」から抗体が産生方れるようになります。抗体は、花粉症が起こるしくみにおいて、とくに重要です。
抗体とはタンパク質でできており、体内で異物とくっついて悪さをできなくするはたらきがあります。そして、異物の排除もできるのです。
実際は図3-3のようにＹの字の形をしており、二股に分かれているほうが異物と結合します。この二股の先端の構造には、無数のバリエーションがあり、それぞれが特定の異物に結合する専用の抗体となっています。
この関係は、受容体の鍵と鍵穴の関係と非常に似ています。
なお、Ｙの字の下側の部分はその構造の違いによって５つに分類されていて、「19M」「19G」「19A」「19E」「19D」と名付けられています。
「19」というのは、抗体の別名である「免疫グロブリン(Immunoglobulin)」を省略したものです。
それぞれに役割があり、19Mは病原体が感染した初期の段階で活躍し、lgGは感染から時間が経過すると活躍し始めます。
lgAは腸ではたらく抗体で母乳にも含まれ、乳児の腸にも届けられます。
花粉症に深く関係している抗体は19Eです。次節で説明するので、これだけでも頭の片隅においてくだ方い（ちなみに、lgDの機能は不明）。
人間の体で、−度でも抗体がつくられれば、その情報は記憶されます。例えば、同じ病原体が再び侵入すると、すぐに同じ抗体が大量に産生さ
るのです。
「ワクチン」はこのしくみを利用していて、予防接種は特定の病原体に感染する前に、対応する抗体を意図的につくっておく方法です。これは第４章で詳細を解説します。
それでは、花粉症のメカニズムを見ていきましょう！
１ ポイントはヒスタミン
それでは、いよいよ花粉症の話に入っていきます。異物である花粉が体内に入ると、何か起こるのか。そのメカニズムを見ていきましょう。
ポイントは、体内に存在している［ヒスタミン］という物質です。
鼻水やくしゃみが止まらなくなってしまうのは、花粉がきっかけとなり、体内で
ヒスタミンが多量に放出されるためです。
少々複雑ですが、ヒスタミンがはたらくことによって花粉症の症状が出ることは必ず覚えておいてくだ守い。
じつは、症状が出る前と、症状が出るようになってからでは、花粉にさらされたときに体内で起こることが変わります。
まず、鼻の粘膜から、
花粉の成分（タンパク質）が体内に侵入します。
これが花粉症の症状を引き起こす大元で、このような物質は「
アレルゲン」と呼ばれています。それに対して前節で紹介した免疫細胞たちが協力して、花粉のアレルゲンと結合する
抗体（「ＩｇE」のタイプ）がつくられます。そして、抗体産生細胞から発射書れます。
この19EのＹ字の二股の部分が、アレルゲンと結合します。
一方、Ｙ字の下側の部分は、「マスト細胞」という免疫細胞にくっつきます。この細胞は鼻の粘膜の近くに存在しており、19EのＹ字の下側の部分と結合する部位をもっています。そして、その細胞内にあるのが「
ヒスタミン」です。
ここでヒスタミンが登場しましたね。しかし、まだこの段階では放出されません。花粉に方ら才れ続け、体内で19Eがある程度つくられてから、次に花粉がきたときに放出方れます。
その過程を示しだのが図3-5です。
侵入してきた花粉のアレルゲンは、マスト細胞にくっついている19已に結合します。このときに、マスト細胞から
ヒスタミンが放出ｘれるのです。そのヒスタミンは、鼻の粘膜にある神経の細胞に存在している「ヒスタミン
受容体」に結合します。
これをきっかけとして、鼻水やくしゃみといった症状が起き、アレルゲンの排除が行なわれるのです。
体を守るための反応とはいえ、生活に支障をきたすほどの症状になってしまう場合も多いでしょう。この症状を止めるのが薬、というわけです。
どのようなしくみで止めるのか、次節で見ていきます。
鼻水やくしゃみの原因は、ヒスタミンがヒスタミン受容体に作用することでしたよね。それをくい止めるのが、ＯＴＣ医薬品として手軽に購入できる「抗ヒスタミン薬」と呼ばれるタイプの薬です。
この薬は、図3-6に示したようにヒスタミン受容体に結合します。そのため、ヒスタミンはブロックされて受容体に結合できず、その作用が減弱します。そして、花粉症の症状が抑えられるのです。
皆さんもご存じのとおり、花粉症の大元の原因は、鼻の粘膜から体内に侵入するアレルゲン（花粉成分）です。
しかし、抗ヒスタミン薬は、このアレルゲンに対して作用するわけではありません。｡「アレルゲンが引き金となって体内で放出される、ヒスタミンのはたらき」を阻害しているのです。
１ 眠気が生じる第一世代
それでは、いろいろな抗ヒスタミン薬を見ていきましょう。開発された順を追って紹介していきます。
初期の頃に開発書れた抗ヒスタミン薬は、「第一世代」として分類されています。［クロルフェニラミン］「ジフェンヒドラミン」「クレマスチン」「プロメタジン」などの薬が挙げられます。これらの薬の特徴は、眠気が生じることが多い点です。
そのため、自動車の運転など、危険を伴う機械の操作をしてはいけません。ＯＴＣ医薬品によく含まれており、鼻炎薬に限らず、「（総合）かぜ薬」にも配合されているので注意してください。各々の薬の構造式と、それらが有効成分として含まれているＯＴＣ医薬品の例を示しました。
ちなみに、一時的な不眠に使う「睡眠改善薬」である「リポスミン（皇漢堂製薬）」や「ドリエル（エスエス製薬）」は、この抗ヒスタミン薬の眠気を利用したＯＴＣ医薬品です。有効成分としてジフェンヒドラミンが使われています。花粉症の薬では副作用である眠気の効果を、睡眠改善薬として利用したわけですね。
「花粉症はつらい」でも、r眠気に耐えながら家事・仕事・勉強をするのもしんどい……」、そんな人のために、次はこれを改良した薬についてお話しします。
ここまで紹介した抗ヒスタミン薬は、眠気を催してしまうことか問題でした。
この副作用は、薬が脳に移行してしまうことが原因です。脳は体からの刺激を処理し、指令を行なう場所です。意識や気分、そして眠りにも深く関わっており、抗ヒスタミン薬が脳内に入り込むと、脳のはたらきに影響を与えて眠気を引き起こしてしまうのです。
それでは、ヒスタミンは脳内でどのようなはたらきをしているのでしょうか？ ヒスタミンは、花粉症になる過程とは関係なく、もともと脳内に存在しています。
脳内のヒスタミンは、脳の神経細胞に存在するヒスタミン受容体に結合し、覚醒状態の維特に深く関わっています。抗ヒスタミン薬が、この受容体に結合してヒスタミンをブロックしてしまうと、このはたらきを抑えてしまうのです。
その結果、覚醒とは逆の状態である睡眠を催すのです。
ということは、「脳に移行しない抗ヒスタミン薬」が開発できればいいわけです。
そして、この改良に成功したものが、「第二世代」の抗ヒスタミン薬です。［フェキソフェナジン］［エピナスチン］「セチリジン」などの薬があげられます。
１ 脳に到達しないための、科学的設計
通常、薬は血管を通って運ばれ、脳に到達します。ただし、血管内にある薬は、簡単には脳に入り込めません。脳は、むやみに化学物質が入ってこないように「血液脳関門」というバリアーで守られているからです。
私たちの体には「毛細血管」という細い血管が張り巡ら方れています。血管の中でも細く、太方が0.01ミリメートル前後しかありません。血液と組織の間で、酸素や二酸化炭素、栄養、老廃物の移動を行なう役割を担っています。
そのうち、脳に存在する毛細血管は、その他の一般的な毛細血管と比較すると、構造が異なります。
図3-8 Aのように一般的な毛細血管を構成する細胞（内皮細胞）の間にはすきまがあり、その間から薬が簡単に移行できるようになっています。
しか匸脳の毛細血管を構成する内皮細胞は、とても密着しています（図3-8
B）。亡らに、その周囲を、別の細胞（ベリサイト、アストロサイＯが囲い込み、化学物質が簡単には通過しないようになっているのです。これが血液脳関門の正体です。
この関門を突破して脳に移行する薬には、ある特徴かあります。
それを端的に説明すると、「油になじみやすい性質」です。
化学物質には、油になじみやすい性質のものと、水になじみやすい性質のものとがあります。
血液脳関門は、前者のほうが通過しやすい特徴かあります。これは細胞の膜に、油になじみやすい構造がたく方ん含まれているからです。
油と油は混じり合い、水と油は混じり合いませんから、水になじみやすい薬は通り抜けづらいのですね。
さて、話を抗ヒスタミン薬に戻しましょう。
第一世代の抗ヒスタミン薬には油になじみやすいという共通した性質があります。そのため、血液脳関門を通過しやすく、毛細血管から脳に容易に移行してしまうのです（図3-9
A）。
一方、眠気の発生を抑えた新しい抗ヒスタミン薬は、第一世代のものよりも水になじみやすい構造にしたことで、血液脳関門を通過しにくくなりました（図3-9
B）。薬の化学的な構造を適切に設計することにより、問題を解決したのです。
第一世代と第二世代の抗ヒスタミン薬の、具体的な構造は図3-10
Ａ、Ｂを見てくだ方い。少し難しいので詳細は割愛しますが、水になじみやすい性質をもたらす、特徴的な構造を一つ紹介しましょう。
第二世代の抗ヒスタミン薬である「フェキソフェナジン」と「セチリジン」の構造式にある、破線で囲った部分が、「カルボキシ基」と呼ばれる代表的な構造です（図3-10
B）。これは、お酢の成分である「酢酸」にも含まれています（図3-10
C）。お酢は水とよ＜混ゲリ合うことからわかるように、構造内にカルボキシ基が含まれていると、その薬は水になじみやすくなります。
このように、目的に合った望みの分子を得るために、『化学的な構造を適切に設計する』‥ことが、医薬品の開発において重要なのです。
こうして、抗ヒスタミン薬がもつ弱点を克服することかできました。
２ いつも買っている、あの薬にも
最後に、第二世代の抗ヒスタミン薬についてもう少しおまけの話を。 医療用医薬品の「アレグラ」についてです。名前が知れ渡っているこの医薬品は、先ほどのフェキソフェナジンが有効成分です。
当初は医療用医薬品としてしか扱われていませんでしたが、徐々に手に入れやすくなった経緯があります。
2012年にＯＴＣ医薬品の「アレグラFX（久光製薬）」として販売されるようになりました。
一足先(2011年）に、「ロキソニンS（第一三共ヘルスケア）」が、OTC医薬品として発売亡れており、これらは医療用医薬品がＯＴＣ医薬品として登場した代表的な例です。
このようなＯＴＣ医薬品を「スイッチＯＴＣ」といいます。当時は、アレグラFXは第１類医薬品であり、薬剤師による説明が必要でした。その後、2016年には第２類医薬品に移行亡れて、薬剤師の説明がなくても買えるようになりました。
今ではスイッチＯＴＣが増えて、強い薬や配合量の多い薬がトラップストアなどで簡単に購入できるようになりました。それによって、病院に行かなくても、つらい症状に対処でさるようになってきています。
しかしその分、第２章でも述べたような副作用の心配も増えてしまうため、薬剤師への相談を忘れないようにしましょう。