お腹のトラブルは、多くの人が経験していると思います。食べ過ぎ・飲み過ぎ・ストレスなどにより、胃の調子が悪くなるときがありますよね。
お腹に悪いものを食べて下痢になることもありますし、食事のバランスが悪がったり運動不足だったりすると便秘になることもあります。
そのようなとき、ドラッグストアに売られている薬で対処している方は多いのではないでしょうか?
この章では、胃や腸に作用する薬について、とくにOTC医薬品を中心にお話ししていさます。
1 胃酸の量を調整するには
まずは、胃の調子が悪くなったとかに使われる「カスター10(第一三共ヘルスケア)」について。有名な胃腸薬ですが、どのようなしくみで効いているのでしょうか?
簡潔にいうと、カスター10の有効成分である「ファモチジン」が、胃が不調に陥る原因の一つである「胃酸」の分泌を抑制します。
第2章では、胃の中に含まれている胃液は強い酸性であることと、胃はアルカリ性の粘液で守られていることを説明しました。酸の力によって食物の消化を助けたり、殺菌したりしているのでした。
胃液が酸性なのは、胃の細胞から胃酸が分泌されているためです。
この胃酸が過乗旧こ分泌されてしまったり、胃を守る粘液の力が低下してしまったりすると胃が傷つき、これが進行すると[胃潰瘍]になってしまいます。
なお、胃を通過した消化中の内容物は小腸の入り口部分である「十二指腸」に到達し、膵臓から分泌されるアルカリ性の膵液によって中和方れます。
とはいえ胃酸が過剰に分泌されていると、十二指小腸を傷つけてしまうこともあります。この状態が続くと、いずれはこの部分が深く傷ついて「十二指腸潰瘍」に至ります。
また、酸性である胃の内容物が逆流することにより、胃の上にある食道を傷つけることもあります。いわゆる「逆流性食道炎」は、この逆流が生じた結果、食道が炎症した状態です。
ファモチジンはもともと、1985年に発売された医療用医薬品「ガスタ一(LTLファーマ)」の有効成分です。やはり胃酸の分泌を抑える必要がある患者さんに使われており、胃潰瘍・十二指腸潰瘍・上部消化管出血・逆流性食道炎などに効果があります。
この薬は副作用が少なく、安全性が高いため、1叩7年に処方箋がなくても入手でさるカスター10として販売されました(スイッチOTC)。
このような流れを経て、ファモチジンが身近なものになり、胃痛・胃もたれ・胸やけなどに使われているのです。
なお、医療用医薬品であるカスターの場合、ファモチジンの量は1回20mgを1日2回(もしくは40mgを1回)服用します。
一方、カスター10の場合は1回1 Omgを1日2回なので、ファモチジンは医療用医薬品の半分の量に抑えられています。
安全性が高い上に量が少ないとはいえ、医療用医薬品と同じファモチジンであり、薬剤師の説明が必要な第1類医薬品に分類されていますので、さちんと説明を受けて正しく服用しましょう。
注意点として、ファモチジンは腎臓から排泄方れる薬なので、腎臓の機能が低下していると薬の排泄が滞り、副作用が出やすくなることが挙げられます。
腎臓の機能は加齢により低下するため、65歳以上の人は注意して服用する必要かおり、80歳以上の人は服用しないことになっています。
2 ファモチジンが効くしくみ
それでは、ファモチジンが私たちの体内でどのようにはたらいているのか、そのしくみの詳細を見ていきましょう。
まずは胃酸の分泌について、少しくわしく説明しますね。
胃酸を分泌しているのは、胃粘膜を構成する細胞の一つである「壁細胞」です。
胃酸の「酸」の正体は、「プロトン(水素イオン)」と呼ばれるもので、水素の元素記号にプラスをつけた化学式「ビ」で表します。
このプロトンは、壁細胞がもつタンパク質である「プロトンポンプ」によって汲み出されています。
このタンパク質はエネルギーを消費して、プロトン(イ)とカリウムイオン(に)というミネラルを交換する形で、胃の中にプロトンを分泌しているのです。
方て、胃酸は消化活動を助けているのですが、そのはたらさは自律神経系によって調節亡れています。自律神経系とは交感神経と副交感神経のことで、消化活動は副交感神経が優位のと今に活発に行なわれるのでした。
胃酸の分泌や腸の運動が調節亡れるのですが、今回のポイントである胃酸の分泌は、副交感神経でのみ調節亡れます。
脳から出丸情報が伝わってきて、副交感神経からアセチルコリンが放出之れ、壁細胞かもつアセチルコリン受容体に結合します。
こうして副交感神径の情報が壁細胞に伝わり、胃酸の分泌が促進之れるのです。
アセチルコリンの他にも、「カストリン」というホルモンや、ヒスタミンによっても胃酸の分泌が促進されます。
3 ここにもヒスタミン受容体が
この際、カストリンは壁細胞がもつ「カストリン受容体」を、ヒスタミンはヒスタミン受容体を刺激します。
亡て、ヒスタミン受容体といえば、花粉症のところでアレルギー反応を引き起こすしくみの一部として登場しました。
じつは、ヒスタミン受容体には日1受容体とH2受容体という異なる機能をもつタイプがあります。
アレルギー反応は日1受容体で、今回の胃酸分泌の場合はH2受容体です。
このように、同じ物質(ヒスタミン)が結合する受容体であっても、異なる場所に存在して違うはたらきを担うことがあるのです。
この胃酸の分泌は、自律神経の乱れや偏った食事などによって過剰になり、その結果胃痛が引き起こ方れます。
情報を伝える物質が3種類(アセチルコリン、カストリン、ヒスタミン)も出てきましたが、それらが結合する受容体のうち、ヒスタミン受容体のはたらさを阻害した際に胃酸の分泌を有効的に抑制できることがわかっています。
そのような薬の一つが、カスター10の有効成分であるファモチジンなのです。
ヒスタミン受容体(H2受容体)をブロックする薬は「H2ブロッカー」と呼ばれており、他にも「シメチジン(商品名:タガメット、カイロック)」「ロキサチジン(商品名:アルタット)」「ニザチジン(商品名:アシノン)」「ラフチジン(商品名:プロテカジン)」などがあります。
このタイプの薬をつくリ出した薬理学者のジェームズ・ブラックは、1988年のノーベル生理学・医学賞に輝いています。
カスター10(ファモチジン)の他にも、「イノセアワンブロック(ロキサチジン:佐藤製薬)」がOTC医薬品として販売されています(第1類医薬品)。
ちなみに、胃もたれや消化不良に関しては、消化酵素を含んだ薬が選択肢として優れています。
例えば、「ストマーゼ顆粒(ゼリア新薬)」や「ペリチーム酵素(シオノギヘルスケア)」や「大正胃腸薬バランサー(大正製薬)」といったOTC医薬品が売られています。これらの力を借りて、づ削匕し切れていない食べ物を消化してもらいましょう。
また、胃酸によって胃や十二指腸の損傷が進み、深く傷ついた「潰瘍」の状態に陥ってしまうと、OTC医薬品で改善することは困難です。
この治療については次節で紹介しますね。
それでは、潰瘍の話に移ります。
胃に起こるのが「胃潰瘍」、小腸上部の十二指腸というところに起こる
のが「十二指腸潰瘍」です。いずれも胃酸によって、胃や小腸上部の十二指腸が深く傷つけられ、その一部が扶れた状態になってしまいます。
まとめて「消化性潰瘍」と呼ばれており、大きな原因が2つあります。
1 潰瘍の2大原因
一つ目は、イブプロフェンやロキソプロフェンといった痛み止めの服用です。
痛み止めには、胃粘膜を保護する作用を弱めてしまう副作用があるのでした。だから、胃が痛いからといって、これらの痛み止めを飲んではいけないということでした。
この副作用が生じてしまうと、酸性の胃液が胃を傷つけてしまい、消化性潰瘍を引き起こす場合があるのです。そのため、消化性潰瘍の治療においては、痛み止めの服用を中止することが検討方れます。
もう一つの原因は、胃に棲み着いてしまった「ピロリ菌」です。
正式な名前(学名)は「ヘリコバクター・ピロリ」で、病理医のロビン・ウォーレンが1979年に発見しました。「ヘリコバクター」はらせん状の細菌という意味で、「ピロリ」は胃の出口付近(幽門)のことを意味します。
この細菌は、口から侵入することはわかっていますが(経口感染)、その感染経路の詳細は明らかになっていません。
ピロリ菌は井戸水や唾液から検出されており、ひと昔前に、井戸水の使用や、乳幼児期の大人からの口移しによって多くの人が感染したといわれています。
この細菌が発見されるまでは、胃液が強い酸性であるため、細菌は胃の中では生きていけないと考えられていました。ウォーレンは、胃には細菌は生息できないという、当時の常識を覆したのです。
ウォーレンは消化器科の医師であるバリー・マーシャルとともにこの細菌の分離・培養に成功しました(1982年)。ウォーレンとマーシャルの2人は、ピロリ菌に関する研究の業績により2005年のノーベル生理学・医学賞に輝いています。
すべての感染者が疾患を引さ起こすわけではありませんが、胃潰瘍と十二指腸潰瘍、方らには胃がんとの関連性が認められています。
それではなぜピロリ菌は、強い酸性である胃の中で生きていけるのでしょうか?
この細菌は「ウレアーゼ」という酵素をもっており、それによって胃の中にある「尿素」から「アンモニア」を発生させています。
アンモニアはアルカリ性を示すため、ピロリ菌の周囲にある胃酸をアンモニアが中和し、胃の中で生きていけるというわけです。
消化性潰瘍を治療するためには、ピロリ菌を薬で倒す必要があります。
細菌を倒す薬といえば、第4章で述べた抗菌薬です。
ピロリ菌を倒すには、マクロライド系抗菌薬のFクラリスロマイシン」と、ペニシリン系抗菌薬の「アモキシシリン」を使います。これらはもちろん、医療用医薬品です。
2 胃酸を抑えるもう1つのメカニズム
しかし、それだけでは不充分で、胃を痛めつけている酸にも対処する必要があります。
抗菌薬と同時に胃酸の分泌を抑える薬を服用するのですが、ここでは前節で述べたH2ブロッカーで`はなく、「オメプラソール(商品名:オメプラール、オメプラソン)」または[ボノプラザン(商品名:タケキャブ)」という別の種類の薬を使用します。
どちらの薬も、壁細胞がもつプロトンポンプのはたらきを邪魔し、胃酸の分泌を抑制します。しかし、そのしくみは少々異なっており、オメプラソールはプロトンポンプに結合することにより、ボノプラザンはカリウムイオンの流入を阻害することにより効果を発揮します。
得られる最終的な効果は、どちらも胃酸の分泌の抑制ですが、それぞれ異なった特徴かあります。
オメプラソールはH2ブロッカーよりも効き目が強く、長く効く薬です。
ボノプラザンは、得られる効果の個人差がノ」ぐく、ピロリ菌除去の成功率が高いという長所をもちます。しかし、値段が高いのが短所です。
というわけで、ピロリ菌は2種類の抗菌薬を使って倒し、胃酸の分泌はオメプラゾールまたはボノプラザンのどちらかの薬で抑制します。
この3つを併用することにより、消化性潰瘍の治療が行なわれます。
それでも改善しなければ、亡らに別の薬が使われるという流れです。
また、OTC医薬品ではピロリ菌を退治することはできません。胃がんが発生するリスクも高いため、早めに受診するようにしましょう。
次にOTC医薬品の「ストッパ
下痢止めEX(ライオン)」について説明します。名前のとおリ下痢を止める効果をもつこの薬は、どのようなしくみではたらいているのでしょうか?
まずは、そもそも下痢がなぜ起こるのかを考えていきましょう。
通常、便は次のような過程ずっくられます。
小腸で食物の消化・吸収が行なわれ九後、吸収されなかったものは大腸に運ばれます。
これは、最初は液状なのですが、腸管の運動によって運ばれていくうちに、便から大腸に水分が吸収方れて固まっていきます((図6-5)。
ちなみに、大腸には大量の腸内細菌が待ち構えており、人がもつ消化酵素では消化できなかったものの一部を分解してくれています。
そして最終的に、便は固まった状態になって排泄されます。
1 下痢を起こす原因
しかし、暴飲暴食をすると、下痢になってしまうことがありますよね。
大量の飲食物により、便を押し出すための腸管の運動が活発になり、便の水分が大腸に充分に吸収亡れる前に排泄亡れてしまうのです。この際、水分を摂取し過ぎていると、そもそも便に含まれる水分量が増えているため、いっそう便が固まらなくなってしまうというわけです。
他にも、お腹の風邪や食中毒の原因になる細菌・ウイルスが体内に侵入してしまうと、下痢が起こります。
このときは、腸管内の水分量が増していきます。腸に炎症が起きて腸管の璧から液体が滲出したり(滲出液)、便を滑らかにする水分(正確には粘液)が大量に分泌亡れたりするからです。さらに、腸に炎症が起こると便から腸管への水分の吸収にも障害が起こります。
これらの理由から、便が固まらなくなってしまうのです。
また、ストレスにより下痢になる場合もあります。
ストレスが原因である「過敏性腸症候群」に陥ると、腸管の運動が活発になり、やはり便から水分を吸収するのが間に合わなくなってしまうのです。
このように、方まずまな原因によって下痢が引さ起こ亡れるのです。
2 2つの有効成分が効くしくみ
それでは、「ストッパ下痢止めEX」について見ていきましょう。
この薬には、有効成分として「ロートエキス」と「タンニン酸ベルベリン」が含まれています。
まずはロートエキスについて説明します。
これは、ナス科の「ハシリドコロ」という植物から得たFロートコン]という生薬から抽出したエキスです。これには、「アトロピン」や「スコポラミン」といった、副交感神経に影響を与える成分が含まれています。
この章の1節で述べたように、副交感神経が活発になると、消化活動が促方れます。つまり、腸管の運動は促進されます。
アトロピンやスコポラミンは、副交感神経が腸管に情報を伝達するための「アセチルコリン受容体」に結合し、その情報を遮断します。
そのため腸管の動きが抑制方れ、便が出にくくなるというわけです。
もう一つの有効成分であるタンニン酸ベルベリンは、胃を通過して腸内に到達すると、「タンニン酸」と「ベルベリン」に分解亡れます。
タンニン酸は腸の粘膜に存在するタンパク質に結合匸粘膜を覆うはたらきをもちます。これによって、刺激性をもつ物質が腸の粘膜に刺激を与え、腸管の運動が促進方れるのを防ぎます。
腸の粘膜の表面にさらに膜をつくり、刺激から保護する効果をもつわけです。このような薬は、「収散薬」と呼ばれています。
タンニン酸とともに生じたベルベリンも、もともとは生薬に含まれる成分です。
キンポウゲ科の植物「オウレン」から得られる生薬の「オウレン(黄連)」や、「キハダ」というミカン科の植物から得られる生薬の「オウバク(黄柏)」に含まれています。
ベルベリンは殺菌薬に分類される物質であり、細菌が原因の下痢に効果をもちます。
以上のように、各成分がはたらいて下痢を防いでいます。ただし、下痢止めを服用する上で注意しなくてはならないことかあります。
下痢は、‥速やかに有害な細菌やウイルスなどを体外へ排出する体の防御反応です。原因によっては、下痢を止めるのが最善ではない場合があります。
また、下痢を起こしている際には体から水分が大量に失われます。それと同時に、そこに溶けているミネラルも排出されています。失われてしまった水分やミネラルの補給を忘れないようにしましょう。
便秘とは、便の排出が満足にてさない状態です。
いくつかのタイプに分類されますが、その一つに、腸管の運動が低下することで起きるものがあります。
こうなると大腸内での便の移動に時間がかかり、便の水分が腸管に吸収方れ過ぎてしまいます。その結果、便が硬くなり、方らに排泄しにくくなってしまうのです。下痢のときとは逆の状態ということです。
便秘薬を服用することで、このような便の排泄を促すことが可能です。
このしくみについて、有名なOTC医薬品の「コーラック」シリーズを例に解説します。
コーラックは、大正製薬から発売方れている便秘薬です。いくつかある製品のうち、ここでは3種類に絞って、その有効成分を見ていきましょう。
1 腸の水分を増やす
まずは、本書で何度か登場している「酸化マグネシウム(MgO)」が含まれている「コーラックMg」です。
服用した酸化マグネシウムは胃酸と腸内で変換を受けて、「マグネシウム重炭酸塩(Mg
(HC03) 2)」または「マグネシウム炭酸塩(MgCOa)」という物質になります。
すると、大腸内に存在するこれらの物質を薄めようとする力(浸透圧)がはたらき、腸管の組織から腸管内に水分が移行してきます。
腸管内の水分が増えた結果、大腸内で硬くなって排出されずにいる便か水を吸って柔らかくなるのです。
2 使の流れを逓くする
「コーラックU」という製品には、「ビサコジル」と「ジオクチルソジウムスルホサクシネート」の2種類が有効成分として含まれています。
前者は、大腸の腸管を刺激匸低下してしまった腸管の運動を促します。そうすることで、便の流れを改善するのです。
後者は、腸管内にある水分を便に浸透しやすく亡せる効果があります(界面活性作用によって、水の表面張力が低下する)。その結果、酸化マグネシウムのときと同様に、便が軟らかくなります。
「コーラックハーブ」には、「センノシド」という有効成分が含まれています。
センノシドは、マメ科の植物から得た生薬「センナ」の他、タデ科の植物から得た「ダイオウ(大黄)」という生薬にも含まれている分子です。
腸内に存在する腸内細菌によって、1分子のセンノシドから2分子のレインアンスロンに変換方れることがわかっています。
このレインアンスロンが腸管を刺激し、やはり腸管の運動を促進亡せるのです。
というわけで便秘薬は、腸管内で滞っている硬い便に水分を与えたり、大腸の運動を促したりするものでした。