不眠や不安により心身に異常が生じて、生活に支障をきたしてしまうのが「不眠症」や「不安症」です。現在では日本人の成人のうち、約５人に１人が不眠の訴えをもっているといわれています。
寝付きが悪がったり、夜中に目が覚めてしまったり、よく寝た気になれなかったりというのが、不眠の代表的な症状です。
その要因は、痛みや頻尿などの身体的なもの、緊張やストレスなどの心理的なもの、コーヒー・タバコ・アルコールといった刺激物など、いろいろとあります。
また、不安を感じるのは生物として生命の危機を回避するために必要なことですが、強い不安は過呼吸や息苦しさ、下痢などを引き起こ匸生活に支障をさたす不安症となります。
いろいろなことに常に取り越し苦労をしてしまう［全般不安症］、人に注目方れる場面で強い不安が生じる「社交不安症」、突然なんのきっかけもなく発作（動悸・発汗・窒息感など）を起こしてしまう「パニック症（パニック障害）」などさまざまな種類があります。
１ 長いり堅史をもつ『ベンゾジアゼピン系薬』
不眠症と不安症の患者さんには、薬が必要と判断亡れると、それぞれ「睡眠薬」と「抗不安薬」が処方方れます。
長い間、睡眠薬としても抗不安薬としても用いられているのが「ベンゾジアゼピン系薬」です。
かつて、構造の中に「1,4-ベンゾジアゼピン骨格」という骨格をもつ「クロルジアゼポキシド」という物質が発見され、1％O年に抗不安薬として発売されました。この骨格をもとにして種々の医薬品が開発方れたことから、こうした名前がついています。
図7-2に示したとおり、ベンゾジアゼピン系薬には多くの種類があり、薬によって作用する時間の長さが異なります。
それでは、この薬が効くしくみについて、くわしく見ていきましょう。
２ 脳の活動を抑えるＧＡＢＡ受容体
脳内では、無数に存在する神経細胞から神経細胞に情報を伝えるために、守まざまな物質がはたらいています。
この伝達を担う物質には、脳を興奮させるものと活動を抑制するものがあります。
興奮させる代表的な物質としてはアミノ酸の一種である「L−グルタミン酸」が、抑制させる物質としてはrGABA
(y -aminobutyric acid、y−アミノ酪酸）」が知られています（図7-3)。
両者は神経細胞の細長い部分から放出され、別の神経細胞がもっ受容体に結合します。
それぞれに対応する受容体が存在し、レグルタミン酸は「AMPA受容体」や「NMD
A受容体」などに結合し、ＧＡＢＡは「ＧＡＢＡ受容体」に結合して情報を伝達します。
睡眠薬と抗不安薬で鍵となるのは、抑制を促すGABA受容体のほうです。
ベンゾジアゼピン系薬は、このGABA受容体に結合し、脳の活動を抑制します。図7-3に示したように、GABAとは別の位置に結合し、GABA受容体を活性化します。
その結果、ベンゾジアゼピン系薬がもたらすさまざまな効果が形になって現れます。
具体的には「鎮静・催眠作用」「抗不安作用Ｊ 「抗てんかん作用」「筋弛緩作用」をもたらすのです。
３ ベンゾジアゼピン系薬が多用途に使える理由
さらに細かく見てみると、ＧＡＢＡ受容体には「ω１受容体」とΓω２受容体」の２種類かおり、これら２つがもたらす作用は異なります。
ω1受容体は鎮静・催眠作用を、ω２受容体は抗不安作用をもたらすため、ベンゾジアゼピン系薬は睡眠薬としても抗不安薬としてもはたらくことがでさるのです。どちらに強い効果が得られるかで、睡眠薬か抗不安薬かが決まってきます。
また、ω２受容体による抑制作用は、脳の神経細胞が過剰に興奮することにより起こる「てんかん」の治療に効果があり、「抗てんかん薬」として用いられるベンゾジアゼピン系薬もあります。
さらにω2受容体は、脳だけではなく脊髄の神経細胞にも分布しており、脊髄から筋肉への命令を抑制する作用もあります。そのため、ベンゾジアゼピン系薬は筋肉の収縮を抑制する「筋弛緩薬」として用いられるものもあるのです。
このように方まざまな作用をもつのがベンゾジアゼピン系薬なのです。
さて、脳に作用する睡眠薬や抗不安薬には「危険性がある」と思っている人も多くいると思います。その原因を探るために、これらの薬の歴史を少し振り返ってみましょう。
ベンゾジアゼピン系薬が使われ始めたのは、1％O年代の前半です。それまでは睡眠薬として、「バルビツール酸系薬」という薬が主流でした。
このタイプの薬は、調整を誤り呼吸が抑制方れて起こった死亡事故や、自殺を企図しての大量服用が問題になりました。
現在は睡眠薬としてはほとんど用いられず、全身麻酔の導入時に使われる麻酔薬や、抗てんかん薬として使用されます。
バルビツール酸系薬よりも、安全性の高いベンゾジアゼピン系薬が広く使われるようになったためです。
１ 薬が効かなくなる耐性
安全性が高いとはいえ、ベンゾジアゼピン系薬にも問題点はあります。
いわゆる「耐性」ができて薬が効かなくなってしまうと、自己判断による薬の増量につながり、やがて薬への依存が形成亡れてしまうケースが問題になっています。
また、ベンゾジアゼピン系薬を連用中、急に服用を中止すると、「反跳性不眠・不安（薬の使用前よりも不眠や不安が強くなる）」や、いわゆる禁断症状を意味する r離脱症状（頭痛・動悸・ふるえ・しびれ・発汗など）」が起こることもあります。
これらの問題があるため、自己判断で増量したり、中止したりしないようにしましょう
さて、ベンゾジアゼピン系薬は方まざまな効果をもつため、それが副作用として表れてしまうこともあります。ｲ列えば、抗不安薬として使っているのに、催眠作用も伴うため日中に眠気を催すおそれがあります。
また、ベンゾジアゼピン系薬がもつ筋弛緩作用によって力が入らなくなり、ふらつ今や転倒を引き起こします。それによって骨折してしまうこともあり、とくに高齢者では問題になります。
なお、ふらつき・転倒を防ぐことができる、rソルピデム（商品名：マイスリー）」という睡眠薬が開発書れています。ソルピデムの構造には、ベンゾジアゼピン系薬に見られる共通点が見らません。それにもかかわらず、ベンゾジアゼピン系薬と同様のメカニズムでGABA受容体の活性化を行ないます。
ただし、ソルピデムはω２受容体よりもω１受容体へ優先的に結合するため、あまり筋弛緩作用をもたらさず、ふらつきや転倒を防げるのです。
この際、ω１受容体が活性化されて鎮静・催眠効果が得られるのですが、ω２受容体を介して引き起こされる抗不安作用は弱いため、不安症は使用の対象にはなりません。
また、ベンゾジアゼピン系薬と比較すると、ソルピデムは耐性や依存か生じにくくなっています。
ソルピデムは安全性が高まった優れ九睡眠薬ですが、ベンゾジアゼピン系の薬よりも催眠効果が弱い傾向にあります。以前にベンゾジアゼピン系薬を服用していた患者亡んには、満足のいく効果が得られないことが少なくないそうです。
広く使われてきたベンゾジアゼピン系薬には、依然としてさまざまな問題が残っているのが現状です。
次に、その他の選択肢についてお話ししましょう。
ベンゾジアゼピン系薬に問題が残る中、近年、新しいしくみで働く睡眠薬が開発方れました。これまで解説してきた薬は脳の活動を抑制するものでしたが、ここで紹介する薬は睡眠のしくみそのものに作用するものです。
１ なるべく自然に近い眠りを促す薬
まずは、体内ではたらいている「メラトニン」という物質に関係した薬について紹介します。
睡眠を促したり、そのリズムを調節したりしているのは、脳の「松果体」と呼ばれる部分だといわれています。
メラトニンは、その松果体から分泌方れるホルモンです。おもに体が浴びる光によって分泌が調節方れていて、昼の分泌量は少ないのですが、夜になるとたくさん分泌されます。
このホルモンは、体内時計の機能をもつ脳の「視交叉上核」にある「メラトニン受容体」に作用し、体温と血圧の低下、交感神経の抑制を促します。それによって、眠りに導く効果を発揮するのです。
図7-6 Bのグラフに示したように、メラトニンの分泌量は昼と夜で変化し、一日のリズムと連動しています。メラトニンは、睡眠と覚醒のリズムを調整するホルモンなのです。
通常時は夜に分泌量が多くなるメラトニンですが、生活習慣が乱れると、夜間におけるメラトニンの分泌量が低下して不眠に陥ります（［図7-6
C］。
そこで2010年に、メラトニン受容体の作用を活性化する「ラメルテオン（商品名：ロゼレム）」という薬が登場しました。この薬は、メラトニンそのものよりも、眠りに導く効果が強いのです。
服用したラメルテオンは脳内にてメラトニン受容体を剌激して、夜だと教えてくれます。こうして自然な睡眠が促方れ、睡眠と覚醒のリズムが訓整されるのです。
この薬は、睡眠や覚醒のリズムが崩れた「睡眠覚醒リズム障害」への切り札となります。また、依存・耐性の形成や転倒の心配がベンゾジアゼピン系薬よりも低く、安全性が高いのが特徴です。
ただし、眠りを促す作用がベンゾジアゼピン系薬よりも明らかに弱いという短所もあります。
他にも、新しいしくみではたらく睡眠薬として「スボレキサント（商品名：ペルソムラ）」が2014年に登場しました（図7-7)。
不眠とは逆に、「ナルコレプシー」という、突然眠ってしまう睡眠発作を起こす病気があります。
このナルコレプシーは「オレキシン」という物質の欠乏により引き起こ亡れるため、この物質は覚醒の維持に関与していることがわかってきました。オレキシンは、脳の「オレキシン受容体」に結合することにより覚醒の状態を維持します。
スボレキサントは、このオレキシン受容体を阻害し、睡眠を促すのです。
入眠を促進するとともに夜中に起きたり、朝早くに目が覚めたりする症状も改善するため、とくにこのようなタイプの不眠への新しい選択肢の薬になります。
方らに、依存や耐性、筋弛緩作用による転倒はほとんど示です、依存や耐性も生じにくいという特徴をもちます。
後に、同様のメカニズムではたらく睡眠薬である「レンボレキサント（商品名：デエビゴ）」も発売されました。
このように、安全性が高く効果も期待できる睡眠薬の開発が行なわれています。
不安症においては、現在では抗うつ薬である「ＳＳＲI
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor、選択的セロトニン再取り込み阻害薬）」が使われるようになりました。
耐性・依存性・転倒などのリスクがあるベンゾジアゼピン系薬の出番は、じつは少なくなってきています。
１ 不安への異なるアプローチ
図7-8に示した４種類のSSRIが使われており、それぞれが特定の不安症に適応をもっています。
この薬は脳に作用し、精神活動における調節機能を担当している「セロトニン」という物質の濃度を上昇させます（次節で詳細を説明します）。
ベンゾジアゼピン系薬が生じた不安を「抑える」薬だったのに対し、SSRIは不安が「生じないようにする」薬です。
これにより、全てのケースに用いられるわけではないものの、より安全性の高い薬を用いて不安症を治療する方向に進んでいます。
ただし、SSRIを服用した初期には、食欲不振・嘔吐・腹痛・下痢といった消化器の症状が問題になります。
また、急激に減薬したり中断したりすると「中断症候群」と呼ばれる症状（インフルエンザのような症状・電気ショックのような感覚・耳鳴り・めまいなど）が生じることがあります。
さらに、SSRIをはじめとする抗うつ薬は、効果が表れるまでには通常２〜４週間と、時間がかかってしまうことが難点です。
パニック障害など、すぐに効果を得る必要があるものは、SSRIの効果が表れるまではベンゾジアゼピン系薬が用いられることがあります。
同様に、社交不安症においては、症状が生じる原因となる「注目を浴びる」前にベンゾジアゼピン系薬を頓服薬で使用することがあります。
以上が、不眠症と不安薬の説明でした。
脳に作用する薬が、症状の改善に効果をもたらす治療に必要なものなのは間違いないですが、方まざまな副作用や離脱症状・中断症候群の問題が残っています。
適切な処方計画と、自己判断による増量や中止をしないことが重要です。
誰しも気分が落ち込んだり、やる気や元気が出なかったりすることはあると思います。
そのようなメンタルの不調が回復しないまま、強い憂うつ感が長い間続いてしまうのが、うつ病です。
今や、約15人に１人が一生のうちに一度はかかるといわれている、とてもひとごとではない病気です。
この病気は遺伝的要因や性格的なもの、仕事のストレスや人間関係などの環境的な要因等が重なって発症するといわれています。
つつ病患者は、精神だけでなく身体にも症状が現れ、生活に支障をきたしてしまいます。
精神症状としては、抻うつ気分、集中力・判断力・決断力の低下、興味や喜びの喪失、不安感や絶望感などがあります。
一方、身体症状としては、不眠、食欲川生欲の低下、全身倦怠感、頭・肩り要の痛み、味覚障害、下痢や便秘などが現れます。
１ うつ病の原因
うっ病の原因として、「モノアミン仮説」が提唱されています。
この「モノアミン」とは、脳内で神経細胞から神経細胞へと情報を伝える物質のうち、セロトニンやノルアドレナリン、ドーパミンなどのことを意味します。
その伝達の様子を図7-9に示しました。
L−グルタミン酸やＧＡＢＡと同様、これらの物質が対応する受容体に結合して情報が伝わっていきます。
なお、セロトニンだけでなくノルアドレナリンやドーパミンも精神活動に関わっています。ノルアドレナリンは不安や恐怖などの情動に、ドーパミンは意欲・気力に関与します。
これらモノアミン（とくにセロトニンとノルアドレナリン）の量が神経細胞と神経細胞の間の隙間で減少してしまうため、うつ病に陥ると考えられるようになりました。これがFモノアミン仮説」です。
より安全な精神科の薬はどうやって生まれたか
この神経細胞同士の隙間（シナプス間隙と呼ばれる）におけるモノアンを減らす薬（レセルピン）を用いると、うつ状態を引き起こします。」
た、うつ病を治療する抗うつ薬のメカニズムは、シナプス間隙におけるしIノアミンの量を上昇させるというものです。これらを根拠に、この仮説か提唱されているのですＯ
しかし、抗うつ薬の作用によって、数時間から数日の間でモノアミンの量が上昇するにもかかわらず、治療の効果が出るまでに２〜４週間はかがるため、ここに矛盾が生じています。
うつ病の原因については、他にもいくつかの仮説が立てられています。
適切な治療のため、うつ病のメカニズムの解明が求められている状況です。
２ モノアミンを増やすには
それでは、抗うつ薬によって、モノアミンの量を増やすしくみを説明していきましょう。
前節で登場したSSRは、代表的な抗うつ薬の一つです。
うつ病の症状の発現には、セロトニン・ノルアドレナリン・ドーパミンの３つが関わっていますが、この薬は精神活動を調整するセロトニンを増やします。
@ 神経細胞力叙先端から別の神経細胞に向けてセロトニンを放出し、それが受容体に結合して情報を伝える
A 情報が伝わると、セロトニンは受容体から外れ、シナプス間隙に戻書れる。戻方れたセロトニンは分解されるか、放出した側の神経細胞に取り込まれる
B 後者の場合、セロトニンは神経細胞に備わっている「モノアミントランスポーター」というタンパク質を通して取り込まれた後、再利用方れる
C SSRIが、再取り込みを行なうタンパク質を阻害する
D 本来、回収されるはずのセロトニンが回収されない
E シナプス間隙のセロトニンが増えていく
SSRIの短所は、治療の効果が出るには時間がかかるのに、副作用は服用後すぐに出てしまうおそれがあることです。セロトニンは消化器系とも関わっており、前節で述べたとおり、消化器系の副作用が問題になっています。
また、中断症候群が起こるおそれもあります。４週間以上服用後、突然中止したり、急に量を減らしたりすると、さまざまな異常が体に生じることがあります。
さて、SSRIをはじめとして抗うつ薬がはたらくしくみはわかっていますが、うつ病の原囚が解明亡れていないため、対症療法を行なっているのが現状です。
抗うつ薬を服用したうつ病患者のうち、症状が改善するのはおよそフ割であり、残りの３割の人には充分な効果が出ていません。
この問題を解決するため、うつ病の原因の究明か行なわれています。