自己免疫疾患は、体内の免疫システムが、自分自身を攻撃してしまう病気です。
本来、免疫細胞や抗体をはじめとする免疫システムは、体外から侵入してきた病原体などの異物を排除するものでした。
自己免疫疾患は、自分の体の一部が異物として認識されてしまう病気といえます。
この病気に見られる特徴の一つとして、体を構成する特定の成分に対して抗体ができていることが挙げられます。
このような抗体を「自己抗体」と呼びます。
１ 自己抗体とそれによって引き起ごされる病気
次の表に示すように方まざまな自己免疫疾患が知られており、病気ごとに関連する自己抗体が産生方れています。
しかし、自分自身に対する抗体がなぜできてしまうのかは、よくわかっていません。
自己抗体がどのようにして病気を引き起こすのかさえ、不明なこともあります。
１型糖尿病も、じつは自己免疫疾患に分類守れます。
膵臓に存在する成分に自己抗体ができ、インスリンが分泌されなくなってしまうのです（ただし、自己抗体が証明できない［特発性］の１型糖尿病の場合もあります）。
本章では、自己免疫疾患の中でも、よく知られている「バセドウ病」と［関節リウマチ］に絞って説明していきます。併せて、これらの病気に使われる薬のしくみも紹介します。
それではバセドウ病について見ていきましょう。これは「グレーブス病」とも呼ばれ、とくに20〜40代の女性に多い病気です。
この病気で問題になるのは、喉にある「甲状腺」という臓器です。ここからは新陳代謝を促進する「甲状腺ホルモン」が放出されます。放出後は全身の臓器に作用し、栄養素を有効に使ったり、心拍数を増加方せたり、子どもの成長・発育を促したりする役割をもつ、重要なホルモンです。
このホルモンの分泌は、脳の視床下部という部位と、下垂体という器官によって調節されています（図9-2)。
視床下部から出た指今は下垂体に伝わり、そこから「甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ
: Thyroid-Stimulating Hormone)」が分泌書れます。
甲状腺刺激ホルモン（以下ＴＳＨ）が甲状腺に作用することにより情報が伝達才れ、甲状腺ホルモンが分泌方れるのです。
具体的には、「チロキシン（丁4）」と「トリョードチロニン（T3）」と呼ばれる甲状腺ホルモンが分泌方れています。Ｔの後の数字は、甲状腺ホルモンの構造に含まれているヨウ素原子（|）の数を表しています。
ちなみに、私たちはヨウ素を食物と水から体内に取り込んでいます。多くは小腸からヨウ化物イオン（「」というミネラルとして吸収され、甲状腺ホルモンをつくるために使われているのです。
１ 発症した体の中で起こっていること
バセドウ病患者の甲状腺では、甲状腺ホルモンが過剰に分泌されています。
私たちの体のはたらきや成長を活発にする甲状腺ホルモンが過乗似こ分泌方れると、方まざまな症状が生じてしまいます。
頻脈・首の腫れ（甲状腺の腫れ）・眼球突出が代表的な症状であり、その他にも食欲亢進・多汗・精神的高揚・高血圧・手のふるえ・体重減少・下痢・全身倦怠感・無月経・筋力低下などの症状も現れます。
さて、ＴＳＨは、甲状腺に存在する「ＴＳＨ受容体」に作用することによって、甲状腺ホルモンの分泌を促します（図9-3
A）。この過剰な分泌は、「抗TSH受容体抗体」が生じていることが原因です。これは、ＴＳＨ受容体に対してっくられた抗体です。
この抗体がバセドウ病に見られる自己抗体です。これがＴＳＨ受容体を刺激することにより、甲状腺ホルモンが過乗Uに分泌方れてしまうというわけです。
バセドウ病の治療には、「チアマソ一ル（商品名：メルカソール）」もしくは「プロピルチオウラシル（商品名：プロパジール、チウラジール）」という薬が使われます（図9-3
B）。
これらの治療薬は、甲状腺ホルモンの分泌量を抑えることが可能です。
そのしくみは、甲状腺の内部で甲状腺ホルモンがつくられるのを邪魔するものです。
まずは、どのようにして甲状腺ホルモンがつくられているのか見てみましょう（図9-4)。
はじめに「チログロブリン」という、おもにタンパク質から成る物質がヨウ素と結合します（@）。
この際、「甲状腺ペルオキシダーゼ」という酵素が、甲状腺内に取り込まれたヨウ化物イオンを活性化するとともに結合に導き、この段階の反応を促します。
チログロブリンには、ベンゼン環と呼ばれる六角形の部分(p.27参照）にヒドロキシ基（−ＯＨ）が結合した構造ａが含まれており、この構造１つに対してヨウ素原子が１ｲ固か２ｲ固結合します。
その後、これらの構造が２つ分組み合わさった後（A）で、チログロブリンから切り出方れて甲状腺ホルモンである丁3とT4ができあがります。
Aの段階の反応も、甲状腺ペルオキシダーゼによって促書れます。
なお、チログロブリンに含まれている構造ａは、じつはアミノ酸の一種である「チロシン」の一部です。
図9-2に示した丁3と丁4の構造式にはチロシンの構造が含まれていることが確認できると思います。甲状腺ホルモンは、アミノ酸とヨウ化物イオンからできているというわけです。
さて、薬の話に戻りましょう。
バセドウ病の治療薬であるチアマソールとプロピルチオウラシルは、甲状腺ホルモンの合成に必須である甲状腺ペルオキシダーゼを阻害します。
甲状腺ホルモンの過剰な分泌を抑えるために、これらホルモンが合成されるのを邪魔するわけです。
バセドウ病を引き起こす自己抗体がなぜっくられてしまうのか、その原因ははっきりとはわかっていません。
とはいえ、生じた自己抗体により甲状腺ホルモンが過剰に分泌方れてしまうことはわかっているため、それに対処する薬を用いることによリホルモン値を正常に保つことが可能なのです。
関節リウマチは、国内だけで患者数が約70万人を超える自己免疫疾患です。おもな症状としては、手首や膝、指の関節が腫れて痛むことが挙げられます。進行すると関節部分の骨が溶けて、関節が破壊書れてしまいます。
この病気は、白身がもつ免疫システムが活性化することにより、関節にある「滑膜」という部分に炎症が生じます）。
滑膜は、関節を滑らかに動かすための関節液や栄養分を供給するものです。ここが炎症を起こして増殖し、腫れ上がってしまうため、関節に異常が生じるというわけです。そして、やがて滑膜が軟骨と骨を蝕んでいきます。
１ リウマチのメカニズム
まず、免疫細胞か活性化書れ、情報を伝達するための種々の物質が放出されます。
具体的には、炎症にかかわる物質である［腫瘍壊死因子a
(TumorNecrosis Factor- ａ 、 TNF-a)」や「インターロイキン6
(interleukin 6，IL-6)」などが挙げられます。
また、滑膜を構成する「滑膜細胞」が増殖することにより、滑膜が腫れ上がります。
これらの過程が複雑に関与し合い、軟骨と骨の破壊が進行します。 軟骨の破壊には、滑膜細胞が放出するタンパク質を分解する酵素rマトリックスメタロプロテアーゼー3
(Matrix Metal I叩roteinase-3 : MMP-3)」という酵素が関わり、骨の破壊には、骨を壊す［破骨細胞］の活性化が関わっています。
２ リウマチの診断方法
さて、関節リウマチでは、自己免疫疾患に分類書れていることからわかるとおり、自己抗体が産生守れています。
「リウマトイド因子」は古くに見つかっており(1948年報告）、19G抗体のＹの字の下側の部分に対してできる自己抗体です。
名前のとおり、関節リウマチと関連性があり、この自己抗体により診断は可能ですが、他の自己免疫疾患においても産生されているため、確実とは言えませんでした。
その後、関節リウマチ患者には、（環状シトルリン化ペプチドにCP）」と呼ばれる人工的につくられ九物質に結合する自己抗体（抗ＣＣＰ抗体）が存在することがわかってきました。
ただし リウマトイド因子と比べると、この自己抗体は検査の感度が低いという欠点があります。
そのため、関節リウマチの診断は、これら自己抗体だけでなく炎症や関節の状態、病気にかかっている期間を組み合わせて総合的に行なわれます。
３ 関節リウマチの治療薬
関節リウマチの治療は免疫系の能力を下げることで対応します。世界的に1980年代後半から使われてきたのは、第８章で抗がん薬として登場したメトトレキサートです。低用量であれば効果を示すことがわかり、治療に使われるようになりました。
ヌクレオチド（ＤＮＡの材料）の合成を阻害することにより、免疫に関わる細胞や滑膜細胞の増殖を抑制し、関節リウマチの進行を遅くすることが可能になりました。
2000年代初頭になると、炎症性サイトカインのはたらきを阻害する抗体薬である［インフリキシマプ（商品名：レミケード:TNF-aのはたらきを阻害）」やｒトシリズマプ（商品名：アクテムラ:IL-6のはたらきを阻害）」などが用いられるようになりました。
これらの薬の登場により、かつては進行を狆えるだけだった関節リウマチが、日常生活に支障がなくなるまで快復することを目指せるようになったのです。
前節で話したバセドウ病と比べると、関節リウマチは、依然としてよくわかっていないことが多い病気です。
それでも、病気との因果関係が明確ではない自己抗体という状況証拠を足掛かりとして診断を行ない、関節に対して過剰な反応をしている免疫細胞の活動を薬で抑えて治療することができるのです。